From the Guidelines
La falta de inflamación en el proceso fibrotico de la esclerosis sistémica se debe a que la enfermedad principalmente involucra la activación desregulada de fibroblastos y la producción excesiva de colágeno, en lugar de vías inflamatorias clásicas. En la esclerosis sistémica, la activación inmune inicial y el daño vascular desencadenan la transformación de fibroblastos en miofibroblastos, que producen proteínas de la matriz extracelular excesivas, particularmente colágeno. Este proceso está impulsado por citoquinas profibroticas como el factor de crecimiento transformador beta (TGF-β), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF), que estimulan directamente a los fibroblastos sin requerir inflamación continua 1. Además, la enfermedad involucra la activación anormal de vías inmunes alternativas que promueven la fibrosis sin signos inflamatorios clásicos. El daño vascular en la esclerosis sistémica conduce a la hipoxia tisular, lo que impulsa aún más la fibrosis de manera independiente de la inflamación. A diferencia de otras enfermedades autoinmunes donde la inflamación precede y conduce al daño tisular, en la esclerosis sistémica, el proceso fibrotico se vuelve auto-sostenido a través de bucles de retroalimentación mecánica donde el tejido endurecido activa aún más a los fibroblastos, creando un ciclo de fibrosis sin requerir estímulos inflamatorios continuos.
Algunos de los mecanismos clave que explican la falta de inflamación en la esclerosis sistémica incluyen:
- La activación de fibroblastos y la producción de colágeno sin requerir inflamación continua
- La participación de citoquinas profibroticas que estimulan directamente a los fibroblastos
- La hipoxia tisular que impulsa la fibrosis de manera independiente de la inflamación
- La auto-sostenibilidad del proceso fibrotico a través de bucles de retroalimentación mecánica
Es importante destacar que el tratamiento de la esclerosis sistémica se centra en controlar la fibrosis y prevenir la progresión de la enfermedad, y que la falta de inflamación no implica que la enfermedad sea menos grave o que no requiera tratamiento 1.
From the Research
Características de la fibrosis en la esclerosis sistémica
- La fibrosis en la esclerosis sistémica se caracteriza por una acumulación excesiva de proteínas de la matriz extracelular en la piel y los órganos internos 2.
- Aunque la inflamación es un componente común en muchas enfermedades fibroticas, en la esclerosis sistémica, la fibrosis parece ocurrir sin una inflamación significativa 3.
Mecanismos subyacentes
- La fibrosis en la esclerosis sistémica se asocia con una activación anormal del sistema inmunitario y una vasculopatía característica que precede a la fibrosis 3.
- Los mioblastos pro-fibróticos desempeñan un papel crucial en la fibrosis relacionada con la esclerosis sistémica, ya que son los principales responsables de la síntesis de la matriz extracelular y la contracción tisular 4.
- La inmunidad innata, incluyendo células como los macrófagos y las células dendríticas plasmocitoideas, también juega un papel en la patogénesis de la esclerosis sistémica, aunque los mecanismos exactos siguen siendo objeto de investigación 5.
Explicación de la falta de inflamación
- Aunque la inflamación es un componente común en la patogénesis de muchas enfermedades, en la esclerosis sistémica, la fibrosis parece ser más el resultado de una activación anormal del sistema inmunitario y una vasculopatía que de una respuesta inflamatoria clásica 3.
- La investigación sugiere que la fibrosis en la esclerosis sistémica puede ser el resultado de una serie de eventos celulares y moleculares complejos, incluyendo la activación de mioblastos pro-fibróticos y la producción de factores de crecimiento y citoquinas que promueven la síntesis de la matriz extracelular 4, 2.