From the Guidelines
Ağrı modülasyonu, periaqueductal gray (PAG), rostral ventromedial medulla (RVM) ve spinal kordun dorsal boynuzu gibi beberapa ana beyin bölgesini ve nörotransmitterleri içerir. Ağrı modülasyonu, çeşitli faktörlerin etkisinde kalabilir, bunlar arasında duygusal durum, dikkat ve beklentiler bulunur. Beyindeki ağrı işleme bölgeleri, ağrıya verilen tepkileri düzenlemede önemli bir rol oynar. Ağrı modülasyonunda涉lenen bazı ana nörotransmitterler şunlardır:
- Endojen opioidler (endorfin, enkefalin ve dinorfin)
- Serotonin (5-HT) ve norepinefrin (noradrenalin)
- GABA ve glicin
- Glutamat
- Substance P ve kalsitonin ilgili peptide (CGRP)
Bu kompleks sistem, ağrı sinyallerini çeşitli faktörlere bağlı olarak amplifiye veya baskılayabilir. Ağrı modülasyonu, bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Ağrı modülasyonunda rol alan bölgeler ve nörotransmitterler, ağrı tedavisi ve yönetimi için önemli hedeflerdir 1. Ağrı modülasyonu, yalnızca ağrı işleme değil, aynı zamanda duygusal ve bilişsel faktörleri de içerir. Bu nedenle, ağrı tedavisi ve yönetimi, bireysel farklılıkları ve kompleks ağrı modülasyon sistemini dikkate almalıdır. Ağrı modülasyonu, multidisipliner bir yaklaşım gerektirir ve tıbbi tedavi, psikolojik destek ve yaşam tarzı değişiklikleri gibi çeşitli stratejileri içerebilir 1. Ağrı modülasyonu, sürekli bir araştırma ve geliştirme alanıdır ve yeni tedaviler ve yönetim stratejileri geliştirme çalışmaları devam etmektedir 1.
From the FDA Drug Label
- Clinical Pharmacology 12. 1 Mechanism of Action Pregabalin binds with high affinity to the alpha2-delta site (an auxiliary subunit of voltage-gated calcium channels) in central nervous system tissues Although the mechanism of action of pregabalin has not been fully elucidated, results with genetically modified mice and with compounds structurally related to pregabalin (such as gabapentin) suggest that binding to the alpha2-delta subunit may be involved in pregabalin's anti-nociceptive and antiseizure effects in animals In animal models of nerve damage, pregabalin has been shown to reduce calcium-dependent release of pro-nociceptive neurotransmitters in the spinal cord, possibly by disrupting alpha2-delta containing-calcium channel trafficking and/or reducing calcium currents Evidence from other animal models of nerve damage and persistent pain suggest the anti-nociceptive activities of pregabalin may also be mediated through interactions with descending noradrenergic and serotonergic pathways originating from the brainstem that modulate pain transmission in the spinal cord
Ağrı modülasyonu ile ilgili bölgeler ve buralardan salınan nörotransmitterler siguientes:
- Spinal cord: pro-nociceptive neurotransmitters
- Beynstem:
- Noradrenergic pathways
- Serotonergic pathways Bu bölgeler ve nörotransmitterler, ağrı modülasyonunda önemli roller oynar 2.
From the Research
Ağrı Modülasyonu ile İlgili Bölgeler
Ağrı modülasyonu, çeşitli beyin bölgeleri ve nörotransmitterlerin işbirliği ile gerçekleşir. Bu bölgeler arasında:
- Talamus 3
- Insula 4
- Anterior singulat korteks 4
- Periaqueductal gray 3
- Locus ceruleus 3
- Parabrachial area 3
- Nukleus raphe magnus 3
- Reticular formasyon 3
- Anterior pretectal nukleus 3
- Limbik sistem 3
Nörotransmitterler
Ağrı modülasyonunda çeşitli nörotransmitterler rol oynar. Bu nörotransmitterler arasında:
Ağrı Modülasyonu Yolları
Ağrı modülasyonu, ascending ve descending yollar aracılığıyla gerçekleşir. Ascending yollar, ağrı sinyallerinin beyine iletilmesini sağlar, जबकi descending yollar, beyinden çıkan sinyallerin ağrı modülasyonunu sağlar. Bu yollar arasında:
- Spinothalamik yol 3
- Spinomesensefalik yol 3
- Spinoretiküler yol 3
- Spinolimbik yol 3
- Spinocervikal yol 3
- Postsinaptik dorsal kolon yol 3
Bu bölgeler, yollar ve nörotransmitterler, ağrı modülasyonunda önemli roller oynar ve ağrı tedavisinde hedeflenmeleri mümkündür 5, 4, 3, 6, 7.