From the Guidelines
El nivel protector de alfa 1 antitripsina (A1AT) se considera generalmente por encima de 11 μmol/L (o aproximadamente 57 mg/dL o 570 mg/L). Este umbral es clínicamente significativo porque los individuos con niveles de A1AT por encima de este valor suelen tener suficiente actividad inhibidora de proteasas para proteger sus pulmones del exceso de elastasa neutrófila, que de otra manera puede causar daño tisular. La A1AT funciona como un inhibidor de proteasa serina que principalmente protege los pulmones de las enzimas proteolíticas, especialmente la elastasa neutrófila liberada durante la inflamación. Cuando los niveles caen por debajo del umbral de protección, el riesgo de desarrollar enfisema y otras manifestaciones de la deficiencia de A1AT aumenta significativamente. La gravedad de la deficiencia de A1AT se correlaciona con los niveles séricos, con la deficiencia más severa vista en individuos con el genotipo PiZZ que típicamente tienen niveles de A1AT de 3,4-7,0 μmol/L 1. Para los pacientes diagnosticados con deficiencia de A1AT y niveles por debajo del umbral de protección, se puede considerar la terapia de aumento con proteína A1AT purificada (típicamente 60 mg/kg de infusiones intravenosas semanales) para elevar los niveles por encima de este umbral de protección y frenar la progresión del enfisema.
Algunos puntos clave a considerar son:
- La deficiencia severa de A1AT se reporta en aproximadamente el 2% de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) severa 1.
- La terapia de aumento con A1AT se recomienda para pacientes con EPOC y deficiencia documentada de A1AT, con niveles séricos de A1AT por debajo de 11 μmol/L (o aproximadamente 57 mg/dL o 570 mg/L) 1.
- La prueba de secuenciación de ADN de la región codificante del gen SERPINA1 se considera la prueba de referencia para el diagnóstico de la deficiencia de A1AT 1.
- La medición del nivel de A1AT en suero puede fluctuar con el tiempo, especialmente durante la inflamación aguda, lo que puede hacer que sea problemático clasificar adecuadamente a los individuos en cuanto a su estado de deficiencia de A1AT 1.
En resumen, el nivel protector de A1AT es fundamental para determinar el riesgo de desarrollar enfisema y otras manifestaciones de la deficiencia de A1AT, y la terapia de aumento con A1AT puede ser considerada para pacientes con niveles por debajo de este umbral de protección. Es importante tener en cuenta que la prueba de secuenciación de ADN es la prueba de referencia para el diagnóstico de la deficiencia de A1AT, y que la medición del nivel de A1AT en suero debe interpretarse con precaución debido a su variabilidad.
From the Research
Nivel Protector de Alfa 1 Antitripsina
El nivel protector de alfa 1 antitripsina (A1AT) es un tema de interés en la investigación médica, especialmente en relación con la deficiencia de A1AT y su impacto en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la emphysema. A continuación, se presentan algunos puntos clave sobre el nivel protector de A1AT:
- Umbral de Protección: Según un estudio publicado en el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2, un nivel sérico de A1AT de 11 μM se considera el umbral de protección por debajo del cual el riesgo de emphysema aumenta.
- Niveles Normales: Los niveles normales de A1AT en suero varían entre 20-53 μM 2.
- Deficiencia de A1AT: La deficiencia de A1AT es una condición genética que afecta aproximadamente 1 de cada 2,000 a 1 de cada 5,000 individuos y predispone a la enfermedad hepática y la emphysema de inicio temprano 2.
- Terapia de Augmentación: La terapia de augmentación con A1AT purificada de plasma humano puede aumentar los niveles séricos de A1AT por encima del umbral de protección y ralentizar la progresión de la EPOC y la emphysema 2, 3.
- Farmacocinética: Un estudio publicado en Archivos de Bronconeumología 4 encontró que la terapia de reemplazo de A1AT puede proporcionar un nivel de protección del 67% al 100%, dependiendo del protocolo de tratamiento y del umbral de protección considerado.
Consideraciones Clínicas
Es importante destacar que la deficiencia de A1AT es una condición subreconocida, y la detección temprana es clave para prevenir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la enfermedad 3. Los pacientes con EPOC y asma con obstrucción fija deben ser evaluados para excluir el diagnóstico de deficiencia de A1AT. La terapia de augmentación con A1AT es una opción de tratamiento para aquellos con enfermedad pulmonar significativa y deficiencia de proteína.