Definición de Linfocitosis
La linfocitosis se define como un aumento en el recuento absoluto de linfocitos en sangre periférica por encima de los valores normales, siendo diagnóstica cuando hay al menos 5 × 10^9 linfocitos/L (5000/μL) en sangre periférica. 1
Criterios diagnósticos y clasificación
La linfocitosis puede clasificarse según su origen celular y características clínicas:
Linfocitosis B monoclonal
- Leucemia linfocítica crónica (LLC): Requiere ≥5 × 10^9 linfocitos B/L en sangre periférica con confirmación de clonalidad por citometría de flujo 1
- Linfocitosis B monoclonal: Cuando hay un aumento de linfocitos B clonales pero <5 × 10^9/L, sin adenopatías, organomegalias, citopenias o síntomas relacionados 1
- Puede progresar a LLC a una tasa del 1-2% anual 1
Características morfológicas
- En LLC: linfocitos pequeños y maduros con borde estrecho de citoplasma y núcleo denso sin nucléolos visibles
- Pueden encontrarse mezclados con células más grandes o atípicas, células hendidas o prolinfocitos (hasta 55% de los linfocitos sanguíneos) 1
- Las "sombras nucleares de Gumprecht" o "células manchadas" son características morfológicas típicas de LLC 1
Inmunofenotipo
En casos de linfocitosis B clonal:
- Las células de LLC coexpresan el antígeno T CD5 y antígenos de superficie de células B (CD19, CD20 y CD23)
- Los niveles de inmunoglobulina de superficie, CD20 y CD79b son característicamente bajos 1
- Cada clon está restringido a la expresión de cadenas ligeras kappa o lambda 1
Causas de linfocitosis
Linfocitosis monoclonal
- Trastornos linfoproliferativos crónicos de células B (LLC, linfoma linfocítico)
- Trastornos linfoproliferativos de células T
- Linfocitosis B monoclonal (precursora de LLC en algunos casos) 2
Linfocitosis policlonal (reactiva)
- Infecciones virales (mononucleosis infecciosa, citomegalovirus) 3
- Infecciones bacterianas específicas
- Respuestas inmunes 3
- Linfocitosis policlonal persistente con linfocitos B binucleados (síndrome benigno asociado con aumento policlonal de IgM y fenotipo HLA-DR7) 4
Evaluación diagnóstica
Para diferenciar entre linfocitosis benigna y maligna:
- Evaluación morfológica: Examen del frotis de sangre periférica para identificar características celulares específicas 5
- Citometría de flujo: Fundamental para determinar clonalidad y fenotipo de los linfocitos 1, 5
- Estudios moleculares: Para detectar reordenamientos clonales de genes de inmunoglobulinas 4
- Evaluación clínica: Ausencia o presencia de linfadenopatías, hepatomegalia o esplenomegalia 6, 5
Puntos clave para el diagnóstico diferencial
- Un recuento de linfocitos >10,000/μL tiene mayor probabilidad de representar LLC que recuentos menores 6
- La demostración de una población monoclonal es esencial para el diagnóstico de LLC temprana 6
- La linfocitosis T es más frecuentemente reactiva que neoplásica 6
- El laboratorio clínico juega un papel crucial en la diferenciación entre procesos linfoproliferativos reactivos y malignos 3
Consideraciones especiales
- La linfocitosis persistente sin otras manifestaciones clínicas puede representar estadios tempranos de enfermedades linfoproliferativas o trastornos benignos clonales 5
- La combinación de estudios morfológicos y fenotípicos es esencial para la investigación adecuada de la linfocitosis crónica 5
- La identificación correcta de síndromes benignos es importante para evitar diagnósticos erróneos de enfermedades linfoproliferativas malignas 4