Can Posaconazole and Fluconazole be used together?

Posakonazol ve Flukanazol Birlikte Kullanımı

Posakonazol ve flukanazol birlikte kullanılmamalıdır çünkü her iki ilaç da aynı sitokrom P450 enzim sistemini inhibe ederek ciddi ilaç etkileşimlerine, QT aralığı uzamasına ve potansiyel kardiyak komplikasyonlara yol açabilir.

İlaç Etkileşimi Mekanizması

Posakonazol ve flukanazol aynı antifungal sınıfına (azol grubu) ait ilaçlardır ve benzer etki mekanizmalarına sahiptir:

• Her iki ilaç da sitokrom P450 enzim sistemini inhibe eder, özellikle CYP3A4 izoenzimini 1
• Flukanazol ayrıca CYP2C9 ve CYP2C19 enzimlerini de inhibe eder 1
• Birlikte kullanıldıklarında bu inhibisyon etkisi artarak diğer ilaçların plazma konsantrasyonlarında tehlikeli yükselmelere neden olabilir

Kardiyak Risk

Azol antifungallerin birlikte kullanımında en önemli risklerden biri kardiyak komplikasyonlardır:

• Hem posakonazol hem de flukanazol QTc aralığını uzatabilir 1
• İki ilacın birlikte kullanımı bu etkiyi artırarak ventriküler taşiaritmilere yol açabilir
• Bu risk özellikle QT uzaması yapan başka ilaçlar (fluorokinolonlar, makrolidler, ondansetron) veya bazı kemoterapötik ajanlar (nilotinib) ile birlikte kullanıldığında daha da artar 1

Alternatif Yaklaşımlar

Mantar enfeksiyonlarının tedavisinde veya profilaksisinde şu yaklaşımlar tercih edilmelidir:

1. Tek bir azol antifungal kullanımı: Genellikle tek bir azol antifungal yeterlidir ve klinik duruma göre seçilmelidir

   • Posakonazol: Özellikle invaziv aspergilloz profilaksisinde ve tedavisinde etkilidir 2
   • Flukanazol: Kandida enfeksiyonlarında etkilidir ve daha az ilaç etkileşimi vardır 1

2. Tedavi başarısızlığında alternatif yaklaşımlar:

   • Bir azol antifungal başarısız olduğunda, başka bir azole geçiş yapılabilir (aynı anda değil) 1
   • Tedaviye dirençli vakalarda posakonazol, önceden flukonazol veya itrakonazol ile tedavi başarısız olmuş hastalarda kurtarma tedavisi olarak kullanılabilir 1

Terapötik İlaç İzlemi

Azol antifungallerin etkinliğini ve güvenliğini sağlamak için terapötik ilaç izlemi önemlidir:

• Posakonazol için terapötik ilaç izlemi önerilir, hedef serum konsantrasyonu en az 0,5 mg/L olmalıdır 1
• Flukanazol için rutin terapötik ilaç izlemi gerekmez, çünkü daha öngörülebilir bir farmakokinetiğe sahiptir 1

Önemli Uyarılar

• Azol antifungaller arasındaki geçişlerde, bir ilacın kesilmesi ve diğerine başlanması arasında yeterli süre bırakılmalıdır
• Azol antifungallerin kullanımında karaciğer fonksiyon testleri düzenli olarak izlenmelidir 1
• Azol antifungaller kullanılırken hastanın kullandığı diğer ilaçlar potansiyel etkileşimler açısından dikkatle değerlendirilmelidir
• İmmünosupresif hastalarda antifungal tedavi enfeksiyon hastalıkları uzmanı ile konsültasyon sonrası başlanmalıdır 1

Sonuç olarak, posakonazol ve flukanazolün birlikte kullanımı, benzer etki mekanizmaları, çakışan yan etki profilleri ve potansiyel ciddi ilaç etkileşimleri nedeniyle önerilmemektedir. Her iki ilaç da aynı anda değil, ardışık olarak ve klinik duruma göre seçilerek kullanılmalıdır.