What are the benefits and risks of hormone replacement therapy (HRT) with testosterone in older adult men with hypogonadism?

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Beneficios y Riesgos de la Terapia de Reemplazo Hormonal en Hombres Adultos Mayores

La terapia de reemplazo con testosterona en hombres adultos mayores con hipogonadismo relacionado con la edad ofrece beneficios modestos principalmente en la función sexual y calidad de vida, pero tiene poca o ninguna mejora en otros síntomas comunes del envejecimiento, mientras que su seguridad a largo plazo sigue siendo incierta. 1

Indicaciones Aprobadas

La terapia con testosterona está aprobada por la FDA específicamente para:

  • Hipogonadismo primario (congénito o adquirido): fallo testicular debido a criptorquidia, torsión bilateral, orquitis, síndrome de testículo evanescente u orquidectomía 2, 3
  • Hipogonadismo hipogonadotrópico (congénito o adquirido): deficiencia de gonadotropina o de hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), o lesión hipotálamo-hipofisaria 2, 3

Es importante destacar que la FDA específicamente señala que "la seguridad y eficacia de la testosterona en hombres con hipogonadismo relacionado con la edad no han sido establecidas" 2, 3.

Beneficios Demostrados

La evidencia actual muestra beneficios limitados pero significativos en:

  • Función sexual: Mejoras pequeñas pero consistentes en la actividad sexual y el deseo sexual 1, 4
  • Calidad de vida: Mejoras modestas en la calidad de vida general 1
  • Vitalidad y fatiga: Mejoras menores, por debajo del umbral considerado clínicamente significativo 1
  • Síntomas depresivos: Reducción leve en síntomas depresivos, aunque la mayoría de los estudios no incluyeron pacientes con depresión basal 1

El estudio TRAVERSE (2024), el más reciente y uno de los más grandes, confirmó que la terapia con testosterona durante 2 años mejoró la actividad sexual, los síntomas de hipogonadismo y el deseo sexual, pero no la función eréctil en hombres de mediana edad y mayores con hipogonadismo y bajo libido 4.

Áreas Sin Beneficio Demostrado

La evidencia no respalda mejoras significativas en:

  • Función física: Poco o ningún efecto 1
  • Función cognitiva: Sin diferencias significativas 1
  • Función eréctil: No se observaron mejoras significativas 4
  • Fracturas: Datos insuficientes para establecer conclusiones 1

Riesgos y Consideraciones de Seguridad

  • Seguridad cardiovascular: Los estudios no fueron diseñados específicamente para evaluar eventos cardiovasculares y a menudo excluyeron a hombres con enfermedad cardiovascular reciente 1
  • Cáncer de próstata: Evidencia insuficiente para determinar el riesgo a largo plazo 1
  • Policitemia: Puede ocurrir con dosis altas de andrógenos 2
  • Apnea del sueño: Puede empeorar en pacientes predispuestos 5
  • Mortalidad: La evidencia sobre mortalidad es inconclusa debido a la imprecisión, bajas tasas de eventos y potencial fragilidad de los resultados 1

Algoritmo para la Toma de Decisiones

  1. Diagnóstico adecuado:

    • Medir niveles de testosterona total en ayunas por la mañana
    • Confirmar con una segunda medición si el nivel es bajo
    • Nivel de corte: <300 ng/dL (10.41 nmol/L) 1, 5
    • Si la testosterona total es normal pero hay síntomas, considerar medir testosterona libre o biodisponible 5
  2. Evaluar síntomas predominantes:

    • Los síntomas que mejor responden: disfunción sexual, disminución de la libido 1, 4
    • Síntomas con respuesta limitada: fatiga, pérdida de energía 1
    • Síntomas sin respuesta esperada: función física, función cognitiva 1
  3. Considerar contraindicaciones absolutas:

    • Cáncer de próstata (contraindicación absoluta) 5
    • Enfermedad cardiovascular reciente
    • Policitemia
    • Apnea del sueño severa
  4. Selección de formulación:

    • Intramuscular: Menor costo ($156.24 anual vs $2,135.32 para formulaciones transdérmicas) 1
    • Transdérmica (gel): Mayor preferencia por comodidad y facilidad de uso 1

Consideraciones Importantes

  • Duración del tratamiento: La mayoría de los estudios no excedieron 1 año de duración, por lo que la eficacia y seguridad a largo plazo son desconocidas 1

  • Monitorización necesaria:

    • Hemoglobina y hematocrito para detectar policitemia 2
    • Evaluación prostática periódica
    • Perfil lipídico en pacientes con riesgo cardiovascular 2
  • Expectativas realistas: Comunicar al paciente que los beneficios son modestos y principalmente en la esfera sexual y calidad de vida 1, 4

  • Tasas de discontinuación: Entre 30% y 62% de los pacientes abandonan el tratamiento 1, lo que sugiere que los beneficios percibidos pueden no cumplir con las expectativas en muchos casos

Conclusión Práctica

La terapia de reemplazo con testosterona debe considerarse principalmente en hombres con niveles bajos confirmados (<300 ng/dL) y síntomas específicos de hipogonadismo, especialmente disfunción sexual y disminución de la libido, que son los síntomas con mayor probabilidad de mejoría. Los beneficios son modestos y deben sopesarse contra los posibles riesgos, particularmente en pacientes con comorbilidades cardiovasculares.

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