What are the confirmed and independent risk factors for the development and progression of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH)?

Факторы риска развития и прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени: результаты международных метаанализов

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) имеет четко установленные факторы риска, включающие ожирение, сахарный диабет 2 типа, дислипидемию и метаболический синдром, которые являются основными предикторами развития и прогрессирования заболевания. 1

Подтвержденные факторы риска НАЖБП

Модифицируемые факторы риска

1. Метаболические факторы:

   • Ожирение - как избыточный ИМТ, так и висцеральное ожирение являются признанными факторами риска НАЖБП. У пациентов с тяжелым ожирением, подвергающихся бариатрической хирургии, распространенность НАЖБП может превышать 90%, а до 5% пациентов могут иметь нераспознанный цирроз печени 1
   • Сахарный диабет 2 типа - высокая распространенность НАЖБП у лиц с СД2 (до 69% по данным ультразвуковых исследований) 1
   • Дислипидемия - высокий уровень триглицеридов в сыворотке крови и низкий уровень ЛПВП часто встречаются у пациентов с НАЖБП. Распространенность НАЖБП у лиц с дислипидемией, посещающих липидные клиники, оценивается в 50% 1
   • Метаболический синдром - при наличии метаболического синдрома распространенность НАЖБП достигает 50% 1

2. Образ жизни:

   • Снижение физической активности - увеличивает риск НАЖБП 1
   • Саркопения - при наличии саркопении риск НАЖБП увеличивается примерно в четыре раза независимо от ожирения или метаболического синдрома. Когда саркопения сопровождается НАЖБП, риск прогрессирования фиброза печени увеличивается в 1,8 раза 1

3. Эндокринные нарушения:

   • Гипотиреоз - увеличивает распространенность НАЖБП в 1,6 раза 1
   • Синдром поликистозных яичников - увеличивает заболеваемость примерно в 2 раза 1
   • Гипопитуитаризм 1
   • Гипогонадизм 1

4. Другие состояния:

   • Обструктивное апноэ сна 1
   • Панкреатодуоденальная резекция 1
   • Псориаз 1

Немодифицируемые факторы риска

1. Демографические факторы:

   • Возраст - распространенность НАЖБП увеличивается с возрастом. Вероятность прогрессирования заболевания до прогрессирующего фиброза или смертности увеличивается у пожилых пациентов с НАЖБП 1
   • Мужской пол - является фактором риска жировой болезни печени. В исследовании 26 527 субъектов распространенность НАЖБП составила 31% у мужчин и 16% у женщин 1
   • Этническая принадлежность - по сравнению с не-испаноязычными белыми, у испаноязычных лиц значительно выше, а у не-испаноязычных чернокожих значительно ниже распространенность НАЖБП 1

2. Генетические факторы:

   • Полиморфизмы генов - играют важную роль в возникновении НАЖБП. Особенно значимы полиморфизмы генов PNPLA3 и TM6SF2, влияющие на развитие и прогрессирование заболевания 1
   • Региональные генетические особенности - в Корее, например, PNPLA3 и SAMM50 были связаны с распространенностью и тяжестью НАЖБП 1

Прогрессирование НАЖБП и связанные риски

Риск прогрессирования от стеатоза к НАСГ и циррозу

• НАЖБП в целом является медленно прогрессирующим заболеванием, но фиброз быстро прогрессирует в 20% случаев 1
• Скорость прогрессирования соответствует 1 стадии фиброза каждые 14 лет при НАЖБП и каждые 7 лет при НАСГ, и удваивается при артериальной гипертензии 1
• Пациенты с простым стеатозом имеют очень медленное, если вообще имеют, гистологическое прогрессирование, в то время как пациенты с НАСГ могут демонстрировать гистологическое прогрессирование до цирроза 1

Риск смертности

• Пациенты с НАЖБП имеют повышенную общую смертность по сравнению с контрольными популяциями 1
• Наиболее распространенной причиной смерти у пациентов с НАЖБП, НАЖБП и НАСГ являются сердечно-сосудистые заболевания 1
• Пациенты с НАСГ (но не с НАЖБП) имеют повышенную смертность, связанную с заболеваниями печени 1

Стратификация риска и скрининг

Согласно современным рекомендациям, три группы пациентов имеют наибольший риск фиброза, связанного с НАЖБП/НАСГ 1:

1. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа - до 20% этих пациентов имеют клинически значимый фиброз. Рекомендуется скрининг всех пациентов с СД2.

2. Пациенты с 2 и более метаболическими факторами риска - по сравнению с пациентами без метаболических нарушений, пациенты с гипертонией и дислипидемией имеют в 1,8 раза более высокий риск прогрессирования до цирроза или ГЦК.

3. Пациенты со случайно обнаруженным стеатозом печени или повышенными аминотрансферазами - около 11% пациентов со случайно обнаруженным стеатозом печени могут иметь высокий риск прогрессирующего фиброза печени.

Важные клинические аспекты

• НАСГ-ассоциированный цирроз может развиваться даже в раннем возрасте (зарегистрирован у детей в возрасте от 8 лет) 1
• Пациенты с НАСГ и фиброзом, связанным с гипертонией, должны находиться под более тщательным наблюдением из-за более высокого риска прогрессирования заболевания 1
• Сердечно-сосудистые осложнения часто определяют исход НАЖБП, и скрининг сердечно-сосудистой системы обязателен для всех пациентов 1

Заключение

НАЖБП представляет собой сложное многофакторное заболевание с четко установленными факторами риска. Понимание этих факторов имеет решающее значение для раннего выявления, профилактики и лечения заболевания. Особое внимание следует уделять пациентам с метаболическими нарушениями, особенно с сахарным диабетом 2 типа, ожирением и дислипидемией, как имеющим наибольший риск развития и прогрессирования НАЖБП.