What causes leucopenia (low white blood cell count)?

Cauze de leucopenie

Leucopenia este cauzată în principal de afecțiuni autoimune, infecții, medicamente, boli maligne, hipersplenism și boli ale măduvei osoase. 1 Identificarea cauzei este esențială pentru managementul adecvat și prevenirea complicațiilor infecțioase.

Cauze principale ale leucopeniei

1. Medicamente și toxine

• Medicamente imunosupresoare: Azatioprina, 6-mercaptopurina 2
• Chimioterapice: Agenți alchilanți, antimetaboliți 2
• Alte medicamente: Antibiotice, anticonvulsivante, antiinflamatoare nesteroidiene
• Toxine: Alcool, benzen, radiații

2. Boli autoimune

• Lupus eritematos sistemic (LES): Leucopenia apare la 57,3% din pacienți, limfopenia la 96,6% și neutropenia la 60,7% 3, 4
• Artrita reumatoidă
• Sindrom Sjögren
• Trombocitopenie imună primară 2

3. Infecții

• Virale: HIV, hepatită C, EBV, CMV, gripă 2
• Bacteriene: Sepsis, tuberculoză, febră tifoidă
• Parazitare: Malaria, leishmanioza

4. Boli hematologice și maligne

• Boli mielodisplazice 2
• Leucemii acute și cronice
• Limfoame
• Mielofibroză
• Aplazie medulară
• Anemie megaloblastică 2
• Infiltrarea măduvei osoase cu celule maligne 2

5. Hipersplenism

• Splenomegalie (ciroza hepatică, hipertensiune portală) 2

6. Deficiențe nutriționale

• Deficiență de vitamina B12
• Deficiență de acid folic
• Malnutriție severă

7. Cauze congenitale (rare)

• Neutropenie ciclică
• Sindrom Kostmann
• Sindrom Shwachman-Diamond
• Sindrom TAR (trombocitopenie cu absența radiusului) 2

Mecanisme patogenetice

Leucopenia poate rezulta din:

1. Producție scăzută în măduva osoasă:

   • Hipoplazia măduvei osoase (47,6% din cazurile de LES cu citopenii) 5
   • Mielofibroză (76,2% din cazurile de LES prezintă proliferare reticulinică crescută) 5
   • Necroză medulară (19% din cazurile de LES) 5

2. Distrugere periferică crescută:

   • Mecanism autoimun (anticorpi anti-leucocite) 6
   • Sechestrare splenică (hipersplenism)
   • Apoptoză accelerată

3. Redistribuție anormală a leucocitelor în circulație

Evaluare diagnostică

1. Hemoleucograma completă cu formulă leucocitară
2. Frotiu de sânge periferic pentru evaluarea morfologiei celulare 2
3. Teste pentru boli autoimune: ANA, anti-dsDNA, complement
4. Teste pentru infecții: HIV, hepatită C, EBV, CMV 2
5. Aspirat și biopsie de măduvă osoasă pentru evaluarea celularității și excluderea infiltrării maligne 5
6. Evaluarea splinei (ecografie abdominală)
7. Dozarea vitaminei B12 și acidului folic

Complicații

Principalul risc al leucopeniei, în special al neutropeniei, este susceptibilitatea crescută la infecții. Riscul de infecție crește semnificativ când numărul neutrofilelor scade sub 500/μL și devine extrem când scade sub 100/μL 2.

Considerații speciale

• În LES, leucopenia este frecventă dar rareori persistentă și nu este un factor de risc independent pentru infecții severe 4
• În tratamentul cu azatioprină, leucopenia poate apărea prin acumularea de 6-tioguanină în măduva osoasă, dar genotipul TPMT explică doar 27% din cazuri 2
• În cazul pacienților oncologici, riscul de infecție este proporțional cu severitatea și durata neutropeniei 2

Identificarea și tratarea cauzei subiacente reprezintă elementul esențial în managementul leucopeniei, alături de prevenirea și tratamentul prompt al infecțiilor în cazurile cu neutropenie severă.