Is iRECIST (Immune-Related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) used to evaluate Nivolumab (Opdivo)?

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iRECIST se utiliza en la evaluación de respuesta al tratamiento con nivolumab

Sí, iRECIST (Immune-Related Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) se utiliza para evaluar la respuesta al tratamiento con nivolumab (Opdivo) en ensayos clínicos y puede ser útil en la práctica clínica para una evaluación más precisa de la respuesta inmunológica.

Fundamentos de iRECIST en inmunoterapia

iRECIST fue desarrollado específicamente para abordar los patrones de respuesta únicos observados con inmunoterapias como nivolumab, que pueden diferir significativamente de los patrones observados con quimioterapias convencionales 1. Estos patrones incluyen:

  • Pseudoprogresión: aumento inicial del tamaño tumoral o aparición de nuevas lesiones seguido de respuesta
  • Respuestas retardadas: beneficio clínico que puede ocurrir después de un aparente empeoramiento inicial
  • Respuestas mixtas: diferentes lesiones respondiendo de manera distinta al mismo tiempo

Diferencias clave entre RECIST 1.1 e iRECIST

Característica RECIST 1.1 iRECIST
Nuevas lesiones Resultan automáticamente en progresión Resultan en progresión no confirmada (iUPD) que requiere confirmación posterior
Confirmación de progresión No requerida (a menos que sea equívoca) Requerida (iCPD)
Estado clínico No incluido en la evaluación Se considera la estabilidad clínica al decidir continuar el tratamiento tras iUPD
Respuesta después de progresión No permitida Posible (iCR, iPR, iSD) incluso después de iUPD (pero no iCPD)

Aplicación de iRECIST en nivolumab

La Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer reconoce que los estudios que demuestran la eficacia de anti-PD-1 (como nivolumab) han utilizado tradicionalmente RECIST v1.1, pero señala que los criterios de respuesta inmunológica son más adecuados para evaluar la inmunoterapia 1. Específicamente:

  • Los pacientes tratados con nivolumab que muestran progresión inicial según RECIST 1.1 pueden beneficiarse de continuar el tratamiento hasta que la progresión se confirme en una exploración posterior 1
  • En el estudio CheckMate 025, el 48% de los pacientes tratados con nivolumab continuaron el tratamiento durante ≥4 semanas después de la progresión inicial, y el 13% experimentó una reducción ≥30% en la carga tumoral después de la progresión inicial 1

Algoritmo para usar iRECIST con nivolumab

  1. Evaluación inicial: Utilizar RECIST 1.1 para la evaluación basal

  2. Si se observa progresión según RECIST 1.1:

    • Clasificar como iUPD (progresión no confirmada)
    • Evaluar estabilidad clínica del paciente
    • Si el paciente está clínicamente estable, considerar continuar nivolumab
    • Programar evaluación de seguimiento en 4-8 semanas
  3. En la evaluación de seguimiento:

    • Si hay mayor aumento de lesiones o nuevas lesiones: confirmar como iCPD
    • Si hay estabilización o respuesta: clasificar como iSD, iPR o iCR según corresponda
    • Continuar nivolumab si hay beneficio clínico

Consideraciones importantes

  • La pseudoprogresión ocurre en aproximadamente 10% de los casos, dependiendo del medicamento inmunomodulador y la entidad tumoral 2
  • Los estudios muestran buena concordancia entre RECIST 1.1 e iRECIST para predecir la supervivencia global en pacientes con CPNM tratados con nivolumab 3
  • En algunos tipos de cáncer como el hepatocarcinoma, la pseudoprogresión parece ser extremadamente rara con nivolumab, lo que podría hacer menos necesario el uso de iRECIST 4

Conclusión práctica

Aunque iRECIST fue desarrollado principalmente para ensayos clínicos que evalúan inmunoterapias 1, su aplicación en la práctica clínica puede proporcionar una evaluación más precisa de la respuesta al tratamiento con nivolumab. La decisión de continuar el tratamiento después de una progresión inicial debe basarse en la estabilidad clínica del paciente y la posibilidad de pseudoprogresión, que puede confirmarse mediante evaluaciones de seguimiento utilizando los criterios iRECIST.

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