What is the effect of quetiapine on the QT interval?

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Efecto de la Quetiapina en el Intervalo QT

La quetiapina puede prolongar el intervalo QT, aunque este efecto es moderado (aproximadamente 6 ms) en comparación con otros antipsicóticos, y raramente causa Torsades de Pointes cuando se usa como monoterapia a dosis terapéuticas en pacientes sin factores de riesgo adicionales. 1, 2

Mecanismo y Magnitud del Efecto

La quetiapina, como otros antipsicóticos, puede afectar la repolarización cardíaca mediante la inhibición de los canales de potasio codificados por el gen hERG, lo que resulta en una prolongación del intervalo QT. Según las guías clínicas y estudios comparativos:

  • La prolongación media del QT con quetiapina es de aproximadamente 6 ms 1
  • Este efecto es dosis-dependiente y generalmente no se considera clínicamente significativo en monoterapia 2
  • La quetiapina tiene un efecto menor en el QT en comparación con antipsicóticos como tioridazina (25-30 ms) o ziprasidona (5-22 ms) 1

Factores de Riesgo para Prolongación del QT con Quetiapina

El riesgo de prolongación significativa del QT (>60 ms o QTc >500 ms) aumenta considerablemente en presencia de:

  1. Factores farmacológicos:

    • Uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el QT 3, 4
    • Sobredosis de quetiapina 2
  2. Factores del paciente:

    • Edad avanzada 5
    • Sexo femenino 1
    • Insuficiencia cardíaca 5
    • Alteraciones electrolíticas (especialmente hipopotasemia e hipomagnesemia) 1, 5, 4
    • Bradicardia o pausas sinusales 1
    • Historia previa de prolongación del QT o síndrome de QT largo congénito 1, 2

Un estudio reciente encontró que más del 13% de los pacientes que recibieron quetiapina desarrollaron una prolongación severa del QT, y este efecto se asoció significativamente con un mayor riesgo de arritmias ventriculares y muerte súbita cardíaca 5.

Monitorización y Manejo

Para minimizar el riesgo de complicaciones cardíacas:

  1. Evaluación previa al inicio del tratamiento:

    • ECG basal para pacientes con factores de riesgo 1
    • Medición de electrolitos séricos (potasio, magnesio) 1
    • Revisión de medicamentos concomitantes 2
  2. Durante el tratamiento:

    • Monitorizar el QTc en pacientes con factores de riesgo 1
    • Documentar el QTc antes y después de aumentos de dosis 1
    • Vigilar signos de arritmias relacionadas con QT (mareos, síncope, palpitaciones) 1
  3. Indicaciones para suspender o ajustar la dosis:

    • QTc >500 ms o aumento >60 ms desde el valor basal 1, 5
    • Aparición de arritmias relacionadas con QT 1
    • Desarrollo de factores de riesgo adicionales durante el tratamiento 2

Consideraciones Especiales

  • Pacientes críticos: La prolongación del QT con quetiapina parece ser relativamente poco común en pacientes de UCI (13.6%), sin casos reportados de Torsades de Pointes en un estudio prospectivo 3

  • Comparación con otros antipsicóticos atípicos: La quetiapina tiene un perfil de riesgo intermedio para la prolongación del QT, siendo más segura que ziprasidona pero con mayor riesgo que aripiprazol, brexpiprazol u olanzapina 6

  • Polifarmacia: El uso concomitante de quetiapina con otros medicamentos que prolongan el QT (como antiarrítmicos de clase IA o III, otros antipsicóticos, ciertos antibióticos o antidepresivos) aumenta significativamente el riesgo de arritmias y debe evitarse 2, 4

Advertencias de la FDA

La ficha técnica de la quetiapina indica que, aunque en los ensayos clínicos no se asoció con un aumento persistente del intervalo QT, se han reportado casos de prolongación del QT en la experiencia post-comercialización, particularmente en casos de sobredosis, enfermedad concomitante o uso con otros medicamentos que causan desequilibrio electrolítico o prolongan el intervalo QT 2.

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