Pirimetamina: Medicamento Antiparasitario para Toxoplasmosis
La pirimetamina es un medicamento antiparasitario utilizado principalmente para el tratamiento y la prevención de la toxoplasmosis, especialmente en pacientes inmunocomprometidos como aquellos con infección por VIH. 1
Mecanismo de acción
La pirimetamina actúa inhibiendo la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) del parásito Toxoplasma gondii, interfiriendo con la síntesis de ácido fólico necesario para la supervivencia del parásito. Esta acción selectiva contra la enzima parasitaria permite su efecto terapéutico.
Usos clínicos principales
- Tratamiento de toxoplasmosis cerebral, ocular o sistémica en pacientes con VIH
- Tratamiento de toxoplasmosis congénita en recién nacidos
- Profilaxis primaria y secundaria contra toxoplasmosis en pacientes inmunocomprometidos
- Terapia de mantenimiento para prevenir recaídas en pacientes que han tenido toxoplasmosis
Dosificación
La dosificación varía según la indicación:
- Toxoplasmosis adquirida en niños con VIH: 2 mg/kg/día durante 3 días, seguido de 1 mg/kg/día, junto con leucovorina (10-25 mg/día) y sulfadiazina (25-50 mg/kg cuatro veces al día) 1
- Toxoplasmosis congénita: dosis de carga de 2 mg/kg/día durante 2 días, luego 1 mg/kg/día durante 2-6 meses, seguido de 1 mg/kg tres veces por semana 1
- Profilaxis: generalmente 50 mg semanales en combinación con dapsona 2
Efectos adversos
Los efectos adversos más importantes incluyen:
- Supresión de médula ósea (neutropenia, anemia y trombocitopenia) - efecto adverso principal 1
- Erupciones cutáneas (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson)
- Náuseas
- Alteraciones gastrointestinales
Monitorización y precauciones
- Hemograma completo: debe realizarse semanalmente durante la terapia diaria con pirimetamina y mensualmente con dosis menos frecuentes 1
- Administración de leucovorina (ácido folínico): siempre debe administrarse junto con pirimetamina para prevenir la toxicidad hematológica 1
- Continuación de leucovorina: debe continuarse durante 1 semana después de suspender la pirimetamina debido a su larga vida media 1
Combinaciones terapéuticas
La pirimetamina generalmente se administra en combinación con:
- Sulfadiazina: régimen de primera línea para toxoplasmosis 1
- Clindamicina: alternativa en pacientes con hipersensibilidad a sulfonamidas 1
- Azitromicina: alternativa en adultos alérgicos a sulfas 1
- Dapsona: para profilaxis combinada contra Pneumocystis y toxoplasmosis 2
Consideraciones especiales
Embarazo
- Se debe considerar cuidadosamente su uso durante el embarazo debido a posibles efectos teratogénicos
- En mujeres embarazadas con VIH, la quimioprofilaxis con regímenes que contienen pirimetamina puede diferirse hasta después del embarazo 1
Niveles plasmáticos
- Las concentraciones plasmáticas terapéuticas generalmente se encuentran entre 1.3-2.2 μg/ml 3
- Se alcanzan niveles estables después de 12-20 días de tratamiento 4
Eficacia
La pirimetamina ha demostrado ser altamente eficaz en el tratamiento de la toxoplasmosis, especialmente cuando se combina con sulfadiazina. Estudios han demostrado que niveles séricos de pirimetamina ≥500 ng/ml son eficaces para eliminar los parásitos 5.
Aplicaciones emergentes
Recientemente, se ha investigado la pirimetamina por sus potenciales propiedades antineoplásicas contra varios tipos de cáncer, incluyendo leucemia, cáncer de mama, hígado, pulmón y otros, debido a su capacidad para inhibir proteínas oncogénicas como STAT3 y NF-κB 6.