Is piperacillin/tazobactam effective against bacteria with extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs)?

Eficacia de Piperacilina/Tazobactam contra Bacterias con Betalactamasas de Espectro Extendido

La piperacilina/tazobactam tiene una eficacia limitada contra bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y no debe utilizarse como tratamiento de primera línea para infecciones graves causadas por estos microorganismos, siendo los carbapenémicos la opción más confiable para reducir la mortalidad.

Eficacia según el tipo de infección y gravedad

La eficacia de piperacilina/tazobactam contra bacterias productoras de BLEE varía considerablemente según:

1. Gravedad de la infección:

   • Para infecciones graves (sepsis, bacteriemia): Los carbapenémicos son superiores y reducen la mortalidad 1
   • Para infecciones no graves (ITU no bacteriémica): Piperacilina/tazobactam podría ser una alternativa 1, 2

2. Tipo de microorganismo:

   • Mayor eficacia contra Proteus mirabilis y Escherichia coli productores de BLEE 3
   • Eficacia variable contra Klebsiella pneumoniae, dependiendo del tipo y cantidad de enzima producida 3

3. Concentración Mínima Inhibitoria (CMI):

   • Mejor respuesta clínica con CMI ≤8/4 μg/mL 4
   • Eficacia reducida con CMI ≥16/4 μg/mL 4

Recomendaciones basadas en guías clínicas

Las guías europeas de ESCMID (2022) establecen claramente:

• Para infecciones graves por Enterobacterales resistentes a cefalosporinas de tercera generación (incluidos productores de BLEE), los carbapenémicos son la primera opción de tratamiento 1
• Para infecciones de bajo riesgo y no graves, piperacilina/tazobactam podría considerarse como estrategia para reducir el uso de carbapenémicos 1

Las guías para manejo de infecciones intraabdominales (2017) señalan:

• La eficacia de piperacilina/tazobactam contra organismos productores de BLEE es incierta y debe usarse con precaución y a dosis adecuadas 1
• Los carbapenémicos siguen siendo la opción más confiable para infecciones por productores de BLEE 1

Consideraciones importantes y advertencias

• Dosis óptima: Si se usa piperacilina/tazobactam contra productores de BLEE, se requieren dosis altas y optimizadas para alcanzar parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos adecuados 5

• Riesgo de fallo terapéutico: El uso de piperacilina/tazobactam en infecciones graves por productores de BLEE puede aumentar el riesgo de fallo terapéutico y mortalidad 1

• Consideraciones de resistencia: El uso indiscriminado de carbapenémicos ha llevado a la emergencia de Enterobacterales resistentes a carbapenémicos, por lo que estrategias de ahorro de carbapenémicos son importantes 1

Algoritmo de decisión para uso de piperacilina/tazobactam vs. carbapenémicos

1. Evaluar gravedad de la infección:

   • Sepsis, shock séptico, bacteriemia → Carbapenémicos
   • Infección no grave, paciente estable → Considerar piperacilina/tazobactam

2. Verificar CMI del aislado:

   • CMI ≤8/4 μg/mL → Mayor probabilidad de éxito con piperacilina/tazobactam
   • CMI >8/4 μg/mL → Preferir carbapenémicos

3. Considerar el sitio de infección:

   • Infección urinaria no complicada → Piperacilina/tazobactam puede ser adecuado
   • Infección intraabdominal, neumonía → Preferir carbapenémicos

4. Evaluar comorbilidades del paciente:

   • Pacientes inmunocomprometidos o críticos → Carbapenémicos
   • Pacientes estables sin comorbilidades graves → Considerar piperacilina/tazobactam

Conclusión clínica

La piperacilina/tazobactam muestra actividad variable contra bacterias productoras de BLEE y no debe considerarse como tratamiento de primera línea para infecciones graves causadas por estos microorganismos. Los carbapenémicos siguen siendo la opción más segura para reducir la mortalidad en infecciones graves por productores de BLEE, mientras que piperacilina/tazobactam podría reservarse para infecciones menos graves, con CMI baja, en pacientes estables, como estrategia para preservar el uso de carbapenémicos.