Efectos Adversos de Carfilzomib
Los principales efectos adversos del carfilzomib incluyen fatiga, anemia, náuseas, trombocitopenia, hipertensión, disnea, insuficiencia cardíaca y toxicidad renal, siendo los eventos cardiovasculares y la toxicidad hematológica los más preocupantes para la morbimortalidad del paciente. 1
Efectos Adversos Hematológicos
- Trombocitopenia: Ocurre en aproximadamente 36% de los pacientes, con incidencia de grado ≥3 en 10-17% 2, 3
- Anemia: Presente en 33-47% de los pacientes, con eventos de grado ≥3 en 12-21% 1, 3
- Neutropenia: Reportada en 17% de los casos como grado ≥3 1
- Linfopenia: Puede ser severa (grado ≥3) en hasta 63% de los pacientes 1
Efectos Adversos Cardiovasculares
Los eventos cardiovasculares son particularmente importantes debido a su impacto en la morbimortalidad:
- Hipertensión: Ocurre en 8-15% de los pacientes como evento de grado ≥3 1
- Insuficiencia cardíaca: Reportada en 4.8% de los pacientes como grado ≥3 1
- Disnea: Presente en 5.6% de los pacientes como evento de grado ≥3 1
- Bloqueo cardíaco: Casos reportados que pueden requerir marcapasos 4
- Microangiopatía trombótica: Reportes raros pero graves, especialmente en pacientes que desarrollan hipertensión y trombocitopenia durante la terapia 1
Efectos Adversos Renales
- Insuficiencia renal aguda: Ocurre en 4.1% de los pacientes como evento de grado ≥3 1
- Alteraciones electrolíticas: Hipofosfatemia (25%) e hiperglucemia (23%) 1
Es importante destacar que, a diferencia de otros inhibidores del proteasoma como bortezomib, el carfilzomib puede ser administrado en pacientes con insuficiencia renal, incluso en aquellos en hemodiálisis, sin necesidad de ajuste de dosis, ya que su farmacocinética no se ve alterada por la función renal 5.
Otros Efectos Adversos
- Fatiga: Uno de los efectos más comunes, presente en hasta 55% de los pacientes 3
- Náuseas: Reportadas en 29-45% de los pacientes 3
- Diarrea: Frecuente pero generalmente de bajo grado 3
- Elevación de enzimas pancreáticas: Hiperlipasemia (42%) e hiperamilasemia asintomática 1
- Neuropatía periférica: Incidencia baja (6% de grado ≥3), lo que representa una ventaja sobre bortezomib 1
Consideraciones Especiales
- Pacientes de edad avanzada: Mayor riesgo de reacciones adversas fatales (14% en pacientes ≥75 años vs 6% en <65 años) 6
- Insuficiencia hepática: Requiere reducción de dosis del 25% en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada 6
- Prevención de reacciones a la infusión: Se recomienda premedicación con dexametasona y líquidos intravenosos 7
Monitorización Recomendada
- Evaluación cardiovascular regular, especialmente en pacientes con factores de riesgo cardíaco
- Monitorización de presión arterial
- Hemograma completo frecuente
- Función renal y electrolitos
- Función hepática
La incidencia de efectos adversos puede variar según la dosis, la duración de la infusión y las combinaciones con otros fármacos. La administración de carfilzomib en infusión de 30 minutos puede reducir la incidencia de algunos efectos adversos en comparación con la infusión rápida de 2-10 minutos 6.