What are the signs of lamotrigine toxicity?

Sinais de Toxicidade da Lamotrigina

A toxicidade por lamotrigina manifesta-se principalmente com depressão do sistema nervoso central, convulsões, alterações cardiovasculares (prolongamento do QRS e QTc), e síndrome serotoninérgica quando há co-ingestão de outros agentes serotoninérgicos.

Manifestações Neurológicas (Mais Comuns)

As manifestações neurológicas são os sinais mais frequentes e importantes de toxicidade:

• Convulsões: Ocorrem em aproximadamente 20-55% dos casos de superdosagem 1, 2

  • Em crianças ≤3,5 anos, convulsões podem ocorrer com ingestões ≥525 mg, mesmo sem histórico de epilepsia 2
  • Concentração sérica mínima associada a convulsões: 3,8 mg/L em crianças e 25,6 mg/L em adultos 2

• Alteração do estado mental 3:

  • Sedação/depressão do SNC (81% dos casos) 1
  • Agitação
  • Coma (Glasgow ≤8 em 20% dos casos) 1
  • 54% dos pacientes necessitaram intubação endotraqueal 1

• Distúrbios do movimento 3:

  • Hiperreflexia
  • Mioclonia intermitente
  • Clônus induzível
  • Distúrbios de movimento em geral 4

Manifestações Cardiovasculares

Ponto crítico: Toxicidade cardiovascular grave ocorre principalmente em adultos com concentrações séricas >25 mg/L 2:

• Prolongamento do QRS (114-116 ms relatado) 3
• Prolongamento do QTc (463-586 ms, podendo ser grave) 1, 3
• Taquicardia de complexo largo (6% dos casos) 2
• Hipotensão (39% dos casos, com 28% necessitando inotrópicos) 1
• Taquicardia (72% dos casos) 1
• Parada cardíaca (6% dos casos em superdosagens graves) 2

Síndrome Serotoninérgica

Armadilha importante: A síndrome serotoninérgica ocorreu em 43% dos pacientes com superdosagem 1:

• Muito mais comum quando há co-ingestão de outro agente serotoninérgico (67% vs 5% sem co-ingestão, p<0,0001) 1
• Toxicidade serotoninérgica grave caracterizada por:
  • Temperatura >38,5°C
  • Rigidez muscular
  • Necessidade de paralisia muscular em casos graves 1

Outras Manifestações

• Reações de hipersensibilidade 4:

  • Erupção cutânea (8-17% em estudos clínicos) 5
  • Síndrome de Stevens-Johnson (rara mas grave) 5
  • Síndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) 6

• Rabdomiólise (possivelmente secundária a convulsões/agitação) 4

• Lesão renal aguda 7

• Pneumonia aspirativa (em casos com depressão grave do SNC) 7

Correlação Dose-Concentração-Toxicidade

Relação concentração-dependente clara 1:

• Concentrações séricas mais elevadas correlacionam-se com:

  • Intubação por coma (p<0,0001)
  • Hipotensão necessitando inotrópicos (p=0,0269)
  • Convulsões (p=0,0002)

• Faixa terapêutica: 3-14 mg/L 3

• Toxicidade significativa: >25 mg/L em adultos 2

• Crianças são mais suscetíveis: toxicidade do SNC pode ocorrer com concentrações mais baixas 2

Mortalidade

Óbitos foram registrados em superdosagens maciças (>4g), geralmente por 7, 2, 4:

• Depressão grave do SNC
• Convulsões refratárias
• Arritmias cardíacas

Nota prática: Embora a maioria dos casos de superdosagem apresente toxicidade leve, ingestões >4g estão associadas a complicações graves e potencialmente fatais 7, 2.