What is the logical explanation for the physiological decision to activate a type 1, type 2, type 3, or type 4 hypersensitivity response?

Explicación Fisiopatológica de la Activación de Respuestas de Hipersensibilidad

La activación de un tipo específico de hipersensibilidad (tipo I, II, III o IV) no es una "decisión" del organismo, sino que depende de mecanismos inmunológicos específicos determinados por la naturaleza del antígeno, la vía de exposición, factores genéticos del huésped y el tipo de respuesta inmune generada.

Mecanismos de Activación por Tipo de Hipersensibilidad

Tipo I (Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE)

• Mecanismo: Mediada por anticuerpos IgE que se unen a receptores FcεRI en mastocitos y basófilos 1
• Factores determinantes:
  • Predisposición genética (atopia)
  • Exposición a alérgenos que favorecen respuesta Th2
  • Producción de citocinas IL-4 e IL-13 que promueven el cambio de clase a IgE 2
• Ejemplos clínicos: Anafilaxia, angioedema, asma alérgica 1, 3

Tipo II (Hipersensibilidad Citotóxica)

• Mecanismo: Mediada por anticuerpos IgG/IgM que se unen a antígenos en la superficie celular
• Factores determinantes:
  • Exposición a antígenos en superficies celulares
  • Activación del complemento o células NK
  • Destrucción celular por citotoxicidad 1
• Ejemplos clínicos: Anemia hemolítica, trombocitopenia, reacciones transfusionales 1

Tipo III (Hipersensibilidad por Inmunocomplejos)

• Mecanismo: Formación y depósito de complejos antígeno-anticuerpo (IgG/IgM) en tejidos
• Factores determinantes:
  • Exposición prolongada o repetida a antígenos
  • Formación de inmunocomplejos que no son eliminados eficientemente
  • Activación del complemento y reclutamiento de células inflamatorias 1
• Ejemplos clínicos: Enfermedad del suero, vasculitis 1

Tipo IV (Hipersensibilidad Retardada)

• Mecanismo: Mediada por linfocitos T sensibilizados, sin participación de anticuerpos
• Factores determinantes:
  • Presentación de antígenos por células presentadoras a linfocitos T
  • Activación de diferentes subpoblaciones de linfocitos T (Th1, Th2, CD8+)
  • Liberación de citocinas y mediadores inflamatorios 1, 4
• Subtipos:
  • IVa: Mediada por linfocitos Th1 y activación de macrófagos
  • IVb: Mediada por linfocitos Th2 con participación de eosinófilos
  • IVc: Mediada por linfocitos T CD8+ citotóxicos
  • IVd: Mediada por neutrófilos 4
• Ejemplos clínicos: Dermatitis de contacto, reacciones a fármacos como síndrome de Stevens-Johnson 4

Factores que Determinan el Tipo de Respuesta

1. Naturaleza del antígeno:

   • Proteínas solubles tienden a inducir respuestas tipo I
   • Antígenos de superficie celular favorecen respuestas tipo II
   • Antígenos persistentes pueden generar respuestas tipo III
   • Haptenos y antígenos intracelulares suelen inducir respuestas tipo IV 1, 5

2. Vía de exposición:

   • Exposición cutánea favorece respuestas tipo IV
   • Exposición mucosa o sistémica puede favorecer respuestas tipo I 1

3. Predisposición genética:

   • Alelos HLA específicos predisponen a ciertos tipos de hipersensibilidad
   • Por ejemplo, HLA-B*5701 asociado con hipersensibilidad al abacavir 1

4. Señales coestimulatorias:

   • La "hipótesis del peligro" indica que se requieren señales coestimulatorias (citocinas) para desencadenar una reacción de hipersensibilidad 1

5. Microambiente inmunológico:

   • Presencia de citocinas específicas (IL-4, IL-13 para tipo I; IFN-γ para tipo IV) 2
   • Estado del microbioma del huésped 6

Interacciones y Superposiciones

Es importante destacar que estos tipos de hipersensibilidad no son mutuamente excluyentes. Muchas enfermedades alérgicas y autoinmunes involucran múltiples tipos de hipersensibilidad simultáneamente 5, 4. Por ejemplo, en la hipersensibilidad a fármacos como el abacavir, se ha demostrado la participación tanto de linfocitos T CD8+ (tipo IV) como de mecanismos dependientes de HLA (tipo I) 1.

La comprensión de estos mecanismos es fundamental para el diagnóstico preciso y el tratamiento adecuado de las reacciones de hipersensibilidad, ya que cada tipo requiere enfoques terapéuticos diferentes.