Efectos adversos de la sertralina (Zoloft) en mujeres embarazadas
El uso de sertralina durante el embarazo puede causar complicaciones neonatales como dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de temperatura, dificultades de alimentación, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblores, irritabilidad y llanto constante, especialmente cuando se usa en el tercer trimestre. 1
Efectos adversos principales
Efectos en el recién nacido
- Síndrome de adaptación neonatal: Ocurre principalmente con la exposición al final del tercer trimestre y puede requerir hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación por sonda 2, 1
- Los síntomas suelen aparecer en las primeras horas o días después del nacimiento y generalmente se resuelven en 1-2 semanas 2
- En casos graves, puede ser necesario un tratamiento a corto plazo con clorpromazina 2
Riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN)
- Varios estudios epidemiológicos sugieren una asociación estadística positiva entre el uso de ISRS (incluyendo sertralina) durante el embarazo y PPHN 1
- Un metaanálisis reciente apoyó la relación entre la exposición tardía en el embarazo a ISRS y PPHN, con un número necesario para dañar de 286 a 351 2
- PPHN ocurre en 1-2 por cada 1000 nacimientos en la población general y está asociada con morbilidad y mortalidad neonatal sustanciales 1
Malformaciones congénitas
- Defectos cardíacos: Hay evidencia de un mayor riesgo de defectos atriales/ventriculares (RR 1.34; IC 95%, 1.02-1.76) 3
- Craneosinostosis: Riesgo aumentado (RR 2.03; IC 95%, 1.09-3.75) 3
- La FDA clasificó previamente otros ISRS como paroxetina en la categoría D de embarazo debido a preocupaciones sobre malformaciones cardíacas congénitas, pero estudios más recientes han mostrado resultados contradictorios 2
Efectos en el desarrollo
- Estudios han sugerido una correlación entre el uso de antidepresivos durante el embarazo y puntuaciones Apgar más bajas, trastorno por déficit de atención/hiperactividad y retraso del habla, aunque la evidencia de alta calidad es limitada 2
- Hallazgos contradictorios sobre la asociación entre la exposición prenatal a ISRS y el autismo 2
Farmacocinética durante el embarazo
- Las concentraciones plasmáticas de sertralina disminuyen durante el embarazo, especialmente en el tercer trimestre 4
- La relación concentración/dosis (C/D) es aproximadamente un 22% menor en las últimas 4 semanas de embarazo en comparación con ≥8 semanas después del parto 4
- Existe una gran variabilidad interindividual (hasta 10 veces) en las concentraciones maternas durante el embarazo 5
- Las mujeres embarazadas con actividad CYP2C19 pobre o intermedia tienen un mayor riesgo de concentraciones subterapéuticas de sertralina durante el embarazo 4
Transferencia al feto y lactante
- La transferencia placentaria de sertralina al feto es relativamente baja
- Las concentraciones en sangre del cordón umbilical y en plasma infantil son aproximadamente el 33% y el 25% de las concentraciones maternas, respectivamente 5, 6
- Durante la lactancia, la exposición del lactante es baja, con una dosis diaria media estimada de 6.9 μg/kg después de una dosis materna diaria de 50 mg, lo que representa el 0.95% de la dosis materna ajustada por peso 6
- El contenido de grasa en la leche materna puede influir en la transferencia de sertralina 6
Consideraciones importantes
Balance riesgo-beneficio
- La depresión no tratada durante el embarazo está asociada con parto prematuro y disminución del inicio de la lactancia 2
- Las mujeres que interrumpen la medicación antidepresiva durante el embarazo muestran un aumento significativo en la recaída de su depresión mayor en comparación con las mujeres que mantienen la medicación antidepresiva durante todo el embarazo 1
Recomendaciones de monitoreo
- Los médicos deben estar conscientes de que los bebés están en riesgo de manifestar signos clínicos de toxicidad o abstinencia durante la primera semana de vida 2
- Se recomienda un seguimiento temprano después del alta hospitalaria inicial 2
- La monitorización terapéutica de fármacos podría ayudar a identificar a las metabolizadoras pobres en riesgo de efectos adversos y aumentar la seguridad del tratamiento 5
Advertencia importante
Si se usa sertralina durante el embarazo, debe ser a la dosis efectiva más baja, ya que la interrupción de la medicación puede tener efectos perjudiciales en la díada madre-hijo 2. Al tratar a una mujer embarazada con sertralina, el médico debe considerar cuidadosamente tanto los riesgos potenciales de tomar un ISRS como los beneficios establecidos de tratar la depresión con un antidepresivo 1.