Pathologische Complete Respons Kans bij T2N1M0, ER100%/PR-/HER2+ Borstkanker met Trastuzumab, Pertuzumab, Carboplatin, Paclitaxel
De pathologische complete respons (pCR) kans voor een patiënt met T2N1M0 borstkanker, ER100%/PR-/HER2+, graad 3 NST van 23mm multifocaal met een tweede laesie van 0,6mm in dezelfde borst, behandeld met Trastuzumab, Pertuzumab, Carboplatin en Paclitaxel voor 9 maanden, ligt tussen 45-50%.
Analyse van de pCR kans op basis van tumorkenmerken
Invloed van HER2-positiviteit en hormoonreceptorstatus
De pCR kans wordt sterk beïnvloed door de combinatie van HER2-positiviteit en hormoonreceptorstatus:
- HER2-positieve tumoren reageren over het algemeen goed op HER2-gerichte therapie
- ER-positieve/HER2-positieve tumoren (zoals in dit geval) hebben een lagere pCR kans dan ER-negatieve/HER2-positieve tumoren 1, 2
- In de TRYPHAENA studie was de pCR bij hormoonreceptor-positieve tumoren behandeld met docetaxel, carboplatin, trastuzumab en pertuzumab 47,5% (95% CI: 31,5%-63,9%), vergeleken met 81,1% (95% CI: 64,8%-92,0%) bij hormoonreceptor-negatieve tumoren 2
Invloed van het behandelregime
Het specifieke regime van Trastuzumab, Pertuzumab, Carboplatin en Paclitaxel:
- In de TRYPHAENA studie toonde het regime met docetaxel, carboplatin, trastuzumab en pertuzumab (TCH+P) een algemene pCR van 63,6% (95% CI: 51,9%-74,3%) 1, 2
- De BERENICE studie toonde vergelijkbare resultaten met pCR rates van 60,7-61,8% voor regimes met dubbele HER2-blokkade 2
- De combinatie van taxaan-gebaseerde chemotherapie met dubbele HER2-blokkade (trastuzumab + pertuzumab) verhoogt de pCR kans aanzienlijk 1
Specifieke factoren die de pCR kans beïnvloeden
Positieve factoren in deze casus
- HER2-positiviteit (sterke predictor voor respons op HER2-gerichte therapie) 3, 4
- Graad 3 tumor (hogere graad is geassocieerd met hogere pCR kans) 4
- Dubbele HER2-blokkade met trastuzumab en pertuzumab (verhoogt pCR) 1
- Carboplatin in het regime (verhoogt pCR bij HER2+ tumoren) 1, 5
Negatieve factoren in deze casus
- ER-positiviteit (100%) verlaagt de pCR kans bij HER2+ tumoren 1, 2, 3
- Lymfeklier-positiviteit (N1) is geassocieerd met lagere pCR kans 4
- Multifocaliteit kan de respons beïnvloeden
Recente onderzoeksresultaten
De HELEN-006 studie (2023) toonde aan dat nab-paclitaxel met trastuzumab en pertuzumab een pCR van 66,3% bereikte, terwijl docetaxel plus carboplatin met trastuzumab en pertuzumab een pCR van 57,6% bereikte 5. Bij hormoonreceptor-positieve tumoren was de pCR echter lager.
De Neopeaks studie vergeleek verschillende neoadjuvante regimes en vond dat bij ER-positieve tumoren de pCR met TCbHP (docetaxel, carboplatin, trastuzumab, pertuzumab) ongeveer 43% was 6.
Conclusie en aanbevelingen
Gezien de specifieke kenmerken van deze tumor (T2N1M0, ER100%/PR-/HER2+, graad 3) en het gebruikte behandelregime (Trastuzumab, Pertuzumab, Carboplatin, Paclitaxel) is een pCR kans van 45-50% realistisch.
De belangrijkste factoren die deze schatting beïnvloeden zijn:
- De sterke ER-positiviteit (100%) die de pCR kans verlaagt
- De HER2-positiviteit en graad 3 die de pCR kans verhogen
- Het gebruik van dubbele HER2-blokkade met carboplatin en paclitaxel dat de effectiviteit maximaliseert
Het is belangrijk op te merken dat de behandelduur van 9 maanden langer is dan de standaard neoadjuvante behandeling (meestal 3-6 maanden), wat mogelijk de effectiviteit kan beïnvloeden, hoewel er weinig bewijs is voor een verhoogde pCR bij langere behandelduur.