Mecanismo de acción de la quetiapina
La quetiapina es un antipsicótico atípico cuyo mecanismo de acción principal se basa en su antagonismo de los receptores serotoninérgicos 5-HT2A y dopaminérgicos D2, con mayor afinidad por los receptores de serotonina que por los de dopamina, lo que explica su perfil atípico con menor incidencia de efectos extrapiramidales. 1, 2
Características farmacológicas principales
La quetiapina actúa sobre múltiples sistemas de neurotransmisores, lo que explica su amplio espectro terapéutico:
Antagonismo de receptores:
- Serotoninérgicos: 5-HT1A y 5-HT2A
- Dopaminérgicos: D1 y D2
- Histaminérgicos: H1
- Adrenérgicos: alfa1 y alfa2 3
Selectividad por regiones cerebrales:
- Mayor actividad en sistemas dopaminérgicos mesolímbicos y mesocorticales (responsables del efecto terapéutico)
- Mínima actividad en el sistema dopaminérgico nigroestriado (relacionado con efectos extrapiramidales)
- Mínima actividad en el sistema tuberoinfundibular (evitando hiperprolactinemia) 2
Mecanismo de acción específico según indicación
En esquizofrenia:
- El antagonismo D2 contribuye al control de síntomas positivos
- El antagonismo 5-HT2A está relacionado con la eficacia sobre síntomas negativos
- Su efecto sobre múltiples receptores contribuye a su eficacia en síntomas cognitivos 4
En trastorno bipolar:
- El efecto antidepresivo puede relacionarse con:
- Antagonismo de receptores 5-HT2A en regiones corticales
- Agonismo parcial de receptores 5-HT1A en la corteza prefrontal
- Inhibición de la recaptación de noradrenalina por su metabolito norquetiapina 5
Diferencias con antipsicóticos típicos
A diferencia de los antipsicóticos tradicionales que son principalmente antagonistas dopaminérgicos D2, la quetiapina:
- Presenta un perfil de unión a receptores más amplio
- Tiene mayor afinidad por receptores serotoninérgicos que dopaminérgicos
- Muestra una disociación más rápida de los receptores D2
- Mantiene niveles de prolactina similares al placebo en todos los rangos de dosis 1, 4
Consideraciones clínicas importantes
- La quetiapina tiene un amplio rango de dosificación (150-750 mg/día) con eficacia demostrada
- Presenta incidencia de síntomas extrapiramidales similar al placebo en todo su rango de dosis
- No requiere monitorización rutinaria de ECG o análisis sanguíneos
- Sus efectos adversos más comunes incluyen sequedad bucal, sedación, somnolencia y mareos 6, 5
Esta combinación única de mecanismos farmacológicos explica por qué la quetiapina es eficaz tanto para síntomas positivos como negativos de la esquizofrenia, así como para los episodios depresivos y maníacos del trastorno bipolar, con un perfil de efectos secundarios favorable en comparación con los antipsicóticos típicos.