Cociente de Unión a Proteínas del Meropenem
El meropenem tiene un cociente de unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente 2%, lo que significa que aproximadamente el 98% del fármaco circula en forma libre en el plasma 1.
Características farmacocinéticas del meropenem
El meropenem presenta una baja unión a proteínas plasmáticas en comparación con otros antibióticos, lo que contribuye a sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas:
- Unión a proteínas: Aproximadamente 2% según la información de la FDA 1
- Fracción libre: Estudios recientes han encontrado que la fracción libre (fu) puede ser variable, con una mediana de 62,5% (rango 41,6-99,1%) 2
- Distribución tisular: La baja unión a proteínas permite una excelente penetración en diversos tejidos y fluidos corporales 1, 3
Implicaciones clínicas de la baja unión proteica
La baja unión a proteínas del meropenem tiene importantes implicaciones terapéuticas:
- Mayor disponibilidad del fármaco libre: Al tener solo un 2% de unión a proteínas, aproximadamente el 98% del meropenem está disponible como fármaco libre para ejercer actividad antimicrobiana
- Mejor penetración tisular: El meropenem alcanza concentraciones efectivas en diversos tejidos y fluidos, incluyendo:
Consideraciones para la dosificación
La eficacia del meropenem está relacionada con el tiempo que la concentración libre permanece por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) del patógeno:
- Objetivo farmacodinámico: La concentración libre debe permanecer por encima de la CMI durante al menos el 40% del intervalo de dosificación 2
- Monitorización terapéutica: En casos específicos como infecciones del sistema nervioso central, puede ser útil monitorizar las concentraciones en LCR 4
- Ajuste en insuficiencia renal: Se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal reducida, ya que el meropenem se excreta principalmente por vía renal 1
Variabilidad en la unión proteica
Estudios recientes han mostrado que puede existir variabilidad en la fracción libre del meropenem:
- Un estudio de 2020 encontró que la fracción libre puede variar entre 41,6% y 99,1% 2
- Esta variabilidad podría afectar la exposición al fármaco libre en diferentes pacientes
- A medida que aumenta la concentración total de meropenem, la fracción libre tiende a aumentar (r = 0,37, P = 0,045) 2
La baja unión a proteínas del meropenem (2%) contribuye a su excelente perfil farmacocinético y a su eficacia en el tratamiento de infecciones graves causadas por bacterias susceptibles, incluyendo aquellas producidas por organismos multirresistentes.