Antagonista mineralocorticoide utilizado en EMPHASIS-HF REDUCED
El antagonista mineralocorticoide utilizado en el estudio EMPHASIS-HF fue la eplerenona, administrada a una dosis inicial de 25 mg una vez al día y titulada hasta una dosis objetivo de 50 mg una vez al día 1.
Detalles del estudio EMPHASIS-HF
El estudio EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure) evaluó específicamente la eplerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (ICFEr) que presentaban síntomas leves (clase funcional NYHA II). En este estudio:
- Se incluyeron 2.737 pacientes de ≥55 años con síntomas de clase funcional NYHA II
- Con fracción de eyección ≤30% (o ≤35% si el QRS era >130 ms)
- Los pacientes debían haber experimentado una hospitalización cardiovascular en los 6 meses previos o tener niveles elevados de péptidos natriuréticos
- Recibían tratamiento estándar con IECA/ARA-II y betabloqueantes 1
Eficacia de la eplerenona en EMPHASIS-HF
El tratamiento con eplerenona (hasta 50 mg una vez al día) demostró:
- Reducción del 37% en el riesgo relativo del objetivo primario compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca
- Reducción del 24% en la mortalidad por cualquier causa
- Reducción del 24% en la mortalidad cardiovascular
- Reducción del 42% en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca 1
Estos beneficios se obtuvieron en un seguimiento medio de 21 meses y fueron adicionales a los obtenidos con el tratamiento convencional.
Consideraciones de seguridad
La eplerenona es un antagonista selectivo del receptor mineralocorticoide, lo que le confiere un perfil de efectos adversos más favorable en comparación con la espironolactona:
- La hiperpotasemia es el efecto adverso más frecuente, pero los ensayos clínicos no indican más suspensiones del tratamiento por esta causa 2
- Los efectos adversos sexuales (como ginecomastia) ocurren en <1% de los pacientes que reciben eplerenona, reflejando su selectividad por los receptores mineralocorticoides 3
Recomendaciones de uso
Para el uso de eplerenona en pacientes con ICFEr:
- Dosis inicial: 25 mg una vez al día
- Dosis objetivo: 50 mg una vez al día, preferiblemente dentro de las 4 semanas de inicio 2
- Monitorización de potasio sérico y función renal antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo
- Precaución especial en pacientes con factores de riesgo para hiperpotasemia (edad ≥75 años, hipertensión, diabetes mellitus, raza no blanca, fracción de eyección <30%, y tratamiento con antiarrítmicos o diuréticos de asa) 4
Es importante destacar que, aunque la eplerenona puede causar deterioro de la función renal e hiperpotasemia con mayor frecuencia que el placebo, estos eventos no eliminan el beneficio de supervivencia del fármaco 4.