How to properly interpret a pathology report for different types of breast cancer and determine the appropriate course of action based on variables such as estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status?

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Interpretación del Informe de Patología en Cáncer de Mama y Conducta a Seguir

La interpretación adecuada del informe patológico de cáncer de mama debe centrarse en identificar el tipo histológico, grado, estado de receptores hormonales (RE, RP), estado HER2 y marcadores de proliferación como Ki67, ya que estos elementos son fundamentales para determinar el pronóstico y seleccionar el tratamiento óptimo para reducir la mortalidad y mejorar la calidad de vida. 1

Componentes Esenciales del Informe Patológico

El informe patológico completo debe incluir:

  • Tipo histológico: Ductal, lobulillar, otros subtipos menos comunes
  • Grado tumoral: 1,2 o 3 (bien, moderado o pobremente diferenciado)
  • Estado de receptores hormonales:
    • Receptor de estrógeno (RE)
    • Receptor de progesterona (RP)
    • Porcentaje de células positivas para cada receptor
  • Estado HER2: Determinado por inmunohistoquímica (IHQ) y/o hibridación in situ (FISH/CISH/SISH)
  • Índice de proliferación: Ki67 u otros marcadores
  • Tamaño tumoral
  • Estado de márgenes quirúrgicos
  • Invasión linfovascular
  • Número de ganglios linfáticos examinados y afectados

Subtipos Intrínsecos y su Interpretación

Los tumores deben clasificarse en subtipos intrínsecos sustitutos definidos por datos de histología e inmunohistoquímica 1:

  1. Luminal A: RE+/RP+/HER2-/Ki67 bajo

    • Mejor pronóstico
    • Respuesta favorable a terapia hormonal

  2. Luminal B:

    • RE+/RP+/HER2-/Ki67 alto, o
    • RE+/RP+/HER2+
    • Pronóstico intermedio
    • Beneficio de hormonoterapia y posiblemente quimioterapia

  3. HER2 positivo: RE-/RP-/HER2+

    • Pronóstico mejorado con terapias anti-HER2
    • Requiere tratamiento específico con trastuzumab u otros agentes anti-HER2

  4. Triple negativo: RE-/RP-/HER2-

    • Peor pronóstico
    • Requiere quimioterapia como tratamiento principal

Interpretación de Resultados de Receptores Hormonales

  • RE/RP positivo: Se considera cuando ≥1% de células tumorales muestran tinción nuclear positiva 1
  • RE+/RP+: Mejor respuesta a terapia hormonal y mejor pronóstico
  • RE+/RP-: Respuesta intermedia a terapia hormonal, mayor expresión de HER1/HER2, características más agresivas 2
  • RE-/RP+: Pronóstico similar a triple negativo en tumores HER2 negativos 3
  • RE-/RP-: Peor pronóstico, no responde a terapia hormonal

Interpretación del Estado HER2

  • HER2 0/1+ por IHQ: Negativo
  • HER2 2+ por IHQ: Equívoco, requiere confirmación por FISH/CISH/SISH
  • HER2 3+ por IHQ o FISH/CISH positivo: Positivo, candidato para terapia anti-HER2 1

Conducta a Seguir Según Resultados Patológicos

Para Tumores RE+/RP+ (Luminal A/B)

  1. RE+/RP+/HER2-:

    • Terapia hormonal adyuvante (tamoxifeno en premenopáusicas, inhibidores de aromatasa en posmenopáusicas)
    • Considerar quimioterapia si factores de alto riesgo (grado alto, Ki67 elevado, ganglios positivos)

  2. RE+/RP+/HER2+:

    • Terapia hormonal + quimioterapia + trastuzumab 4
    • Considerar terapia dual anti-HER2 en casos de alto riesgo

Para Tumores RE+/RP- o RE-/RP+

  1. RE+/RP-/HER2-:

    • Mayor vigilancia por posible resistencia a tamoxifeno
    • Considerar inhibidores de aromatasa en posmenopáusicas
    • Evaluar expresión de HER1/HER2 para predecir respuesta 2

  2. RE+/RP-/HER2+ o RE-/RP+/HER2+:

    • Quimioterapia + terapia anti-HER2
    • Considerar terapia hormonal adicional en RE+/RP-

Para Tumores HER2 Positivo (RE-/RP-/HER2+)

  • Quimioterapia + trastuzumab por 1 año 4
  • Considerar pertuzumab en casos de alto riesgo
  • Monitorización cardíaca durante tratamiento con trastuzumab

Para Tumores Triple Negativo (RE-/RP-/HER2-)

  • Quimioterapia adyuvante/neoadyuvante
  • Considerar platinos o inhibidores PARP en casos con mutación BRCA
  • Mayor seguimiento por riesgo de recaída temprana

Consideraciones Importantes

  1. Verificación de resultados: En caso de negatividad de RE/RP y HER2 en la biopsia, se recomienda volver a analizarlos en la pieza quirúrgica para descartar heterogeneidad tumoral 1, 5

  2. Colocación de marcador: Se debe colocar un marcador (clip quirúrgico, carbón) en el tumor durante la biopsia para asegurar la resección quirúrgica del sitio correcto 1

  3. Evaluación de ganglios linfáticos: Los ganglios linfáticos deben evaluarse mediante examen clínico y ecografía, complementados con punción aspiración con aguja fina o biopsia con aguja gruesa de ganglios sospechosos 1

  4. Interpretación en contexto: Los resultados deben interpretarse en el contexto de la edad de la paciente, tamaño tumoral, grado histológico y estado ganglionar

  5. Heterogeneidad tumoral: Considerar la posibilidad de heterogeneidad tumoral, especialmente en tumores grandes o con características discordantes 5

Errores Comunes a Evitar

  • No orientar adecuadamente la pieza quirúrgica
  • No reportar el estado de los márgenes quirúrgicos
  • No reportar consistentemente el grado tumoral
  • No solicitar determinación de biomarcadores (RE, RP, HER2)
  • Interpretar resultados de IHQ sin considerar controles adecuados
  • No confirmar resultados equívocos de HER2 (2+) mediante FISH/CISH

La interpretación adecuada del informe patológico es fundamental para la toma de decisiones terapéuticas que impactan directamente en la supervivencia y calidad de vida de las pacientes con cáncer de mama.

References

1
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

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