Simvastatin Tedavisi Kılavuzları
Simvastatin tedavisi 80 mg dozunda başlatılmamalı veya bu doza çıkılmamalıdır, çünkü miyopati ve rabdomiyoliz riski yüksektir. 1
Doz Önerileri
Yetişkinlerde Doz
- Standart doz aralığı: 20-40 mg günde bir kez akşam saatlerinde 2
- Maksimum önerilen doz: 40 mg/gün 2
- Düşük yoğunluklu tedavi: 10 mg/gün (LDL-C'yi yaklaşık %30'dan daha az düşürür) 1
- Orta yoğunluklu tedavi: 20-40 mg/gün (LDL-C'yi yaklaşık %30-50 arası düşürür) 1
Özel Popülasyonlarda Doz Ayarlamaları
- Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 15-29 mL/dk): Başlangıç dozu 5 mg/gün 2
- Dekompanse sirozlu hastalarda: 20 mg/gün aşılmamalı, MELD skoru >12 ve/veya Child-Pugh C sınıfı hastalarda kullanılmamalı 3
- 10 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda: 10-40 mg/gün 2
İlaç Etkileşimlerine Bağlı Doz Modifikasyonları
- Verapamil, diltiazem veya dronedaron ile birlikte: Maksimum 10 mg/gün 2
- Amiodaron, amlodipin veya ranolazin ile birlikte: Maksimum 20 mg/gün 2
- Lomitapid ile birlikte: Simvastatin dozunu %50 azaltın, 20 mg/gün'ü aşmayın 2
- Siklosporin, takrolimus, everolimus veya sirolimus ile: Kombinasyon potansiyel olarak zararlıdır ve kaçınılmalıdır 1
Güvenlik ve İzlem
Tedavi Öncesi Değerlendirme
- Tedaviye başlamadan önce ALT düzeylerinin ölçülmesi önerilir 1
- CK (kreatin kinaz) rutin olarak ölçülmemelidir 1
- Miyopati riski yüksek olan hastalarda (aile öyküsü, ilaç etkileşimleri) başlangıçta CK ölçümü yapılabilir 1
Tedavi Sırasında İzlem
- ALT düzeylerinin rutin takibi önerilmez, ancak hepatotoksisite semptomları varsa (olağandışı yorgunluk, iştahsızlık, karın ağrısı, koyu renkli idrar, sarılık) ölçülmelidir 1
- Kas semptomları (ağrı, hassasiyet, sertlik, kramp, güçsüzlük, genel yorgunluk) gelişirse CK ölçümü yapılmalıdır 1
- Ardışık iki LDL-C ölçümü <40 mg/dL ise simvastatin dozunun azaltılması düşünülebilir 1
- Statin tedavisi sırasında diyabet gelişimi açısından hastalar değerlendirilmelidir 1
Yan Etkiler ve Dikkat Edilecek Durumlar
Miyopati ve Rabdomiyoliz
- En önemli yan etki miyopatidir, şiddetli olduğunda rabdomiyolize dönüşebilir 4
- Risk faktörleri:
- 80 mg/gün doz kullanımı
- Böbrek fonksiyon bozukluğu
- İlaç etkileşimleri (özellikle CYP3A4 inhibitörleri)
- 75 yaş üzeri olmak
- Çoklu ilaç kullanımı
Karaciğer Fonksiyonu
- Randomize kontrollü çalışmalarda plasebo ve statin grupları arasında ALT yükselmesi açısından anlamlı fark bulunmamıştır 1
Diyabet Riski
- Statinler diyabet riskini hafifçe artırabilir, özellikle yüksek yoğunluklu statin tedavisi alanlarda ve metabolik sendromun iki veya daha fazla bileşeni olanlarda 1
- Kadınlarda erkeklere göre daha yüksek diyabet riski olabilir 1
- Ancak kardiyovasküler risk azalması, diyabet riskindeki artıştan daha fazladır 1
Gebelik
- Simvastatin gebelik kategorisi X'tir ve doğurganlık çağındaki kadınlarda etkili doğum kontrolü olmadan kullanılmamalıdır 1
- Emziren kadınlarda kullanılmamalıdır 1
Klinik Etkinlik
- Simvastatin tedavisi kardiyovasküler olayları %24, koroner ölüm oranını %18, ölümcül olmayan miyokard infarktüsü + koroner ölümü %27, inme riskini %25 azaltmıştır 1
- Yaşlılarda (70-82 yaş) pravastatin ile yapılan çalışmada kardiyovasküler olaylar %15 azalmıştır 1
- Simvastatin 40 mg/gün, 2 haftalık tedavide bile total kolesterol (%38) ve LDL kolesterolü (%46) anlamlı şekilde düşürebilir 5
Önemli Uyarılar
- Simvastatin 80 mg dozunda tedavi başlatılmamalı veya doz artırılmamalıdır 1, 2
- 80 mg/gün dozu sadece en az 12 aydır bu dozu kas toksisitesi olmadan kullanan hastalarda devam ettirilebilir 2
- Yüksek yoğunluklu statin gerektiren veya 40 mg/gün simvastatin ile LDL-C hedefine ulaşamayan hastalarda alternatif LDL-C düşürücü tedavi düşünülmelidir 2
- Simvastatin tedavisine başladıktan 4 hafta sonra klinik olarak uygun olduğunda LDL-C değerlendirilmeli ve gerekirse doz ayarlanmalıdır 2
Simvastatin tedavisi, uygun dozda ve dikkatli izlemle, kardiyovasküler olayları ve mortaliteyi azaltmada etkili bir tedavi seçeneğidir. Ancak miyopati riski nedeniyle doz sınırlamaları ve ilaç etkileşimlerine dikkat edilmelidir.