Tumor markeri za kolorektalnu patologiju - kada su pozitivni?
Karcinoembrionalni antigen (CEA) je najvažniji tumor marker za kolorektalnu patologiju, pri čemu se vrijednosti ≥5 ng/mL smatraju povišenima i mogu ukazivati na prisutnost bolesti, ali se ne preporučuje za probir kolorektalnog karcinoma. 1
Karcinoembrionalni antigen (CEA)
CEA je najkorisniji tumor marker za kolorektalni karcinom, s pozitivnom stopom od 40-60% 2. Njegova klinička primjena uključuje:
Nije preporučen za probir kolorektalnog karcinoma zbog nedovoljne specifičnosti 1
Preoperativno određivanje može pomoći u određivanju stadija i planiranju kirurškog liječenja 1
- Povišene vrijednosti (≥5 ng/mL) mogu korelirati s lošijom prognozom
- Međutim, nedovoljno podataka podržava korištenje CEA za odlučivanje o adjuvantnoj terapiji
Postoperativno praćenje:
- Preporučuje se određivanje CEA svaka 3 mjeseca kod pacijenata sa stadijem II ili III bolesti tijekom najmanje 3 godine nakon dijagnoze 1
- Povišene vrijednosti, potvrđene ponovnim testiranjem, zahtijevaju daljnju evaluaciju za metastatsku bolest
- Kemoterapija može lažno povisiti razine CEA, stoga je preporučljivo započeti praćenje nakon završetka kemoterapije
Praćenje odgovora na terapiju:
- CEA je marker izbora za praćenje metastatskog kolorektalnog karcinoma tijekom sistemske terapije 1
- Treba ga mjeriti na početku liječenja metastatske bolesti i svakih 1-3 mjeseca tijekom aktivnog liječenja
- Trajno rastuće vrijednosti iznad početne razine ukazuju na progresiju bolesti čak i bez potvrde radiološkim nalazima
- Oprez pri interpretaciji rastućih vrijednosti CEA tijekom prvih 4-6 tjedana nove terapije, posebno nakon primjene oksaliplatina
Ostali tumor markeri za kolorektalni karcinom
CA 19-9
- Pozitivna stopa 30-50% 2
- Trenutni podaci nisu dovoljni za preporuku CA 19-9 za probir, dijagnozu, određivanje stadija, praćenje ili nadzor liječenja pacijenata s kolorektalnim karcinomom 1
- Istovremena upotreba CEA i CA 19-9 može biti korisna u procjeni terapijskog učinka i praćenju recidiva uznapredovalog kolorektalnog karcinoma 2
Molekularni markeri
DNA ploidija ili analiza proliferacije protočnom citometrijom:
- Ne preporučuje se za određivanje prognoze ranog stadija kolorektalnog karcinoma 1
p53:
- Trenutni podaci nisu dovoljni za preporuku korištenja p53 ekspresije ili mutacije za probir, dijagnozu, određivanje stadija, praćenje ili nadzor liječenja pacijenata s kolorektalnim karcinomom 1
ras onkogen:
- Trenutni podaci nisu dovoljni za preporuku korištenja ras onkogena za probir, dijagnozu, određivanje stadija, praćenje ili nadzor liječenja pacijenata s kolorektalnim karcinomom 1
TS, DPD i TP:
- Nisu preporučeni za određivanje prognoze kolorektalnog karcinoma
- Nedovoljno dokaza za preporuku kao prediktora odgovora na terapiju 1
MSI/hMSH2 ili hMLH1:
- MSI određen PCR-om trenutno se ne preporučuje za određivanje prognoze operabilnog kolorektalnog karcinoma niti za predviđanje učinkovitosti FU adjuvantne kemoterapije 1
18q/DCC:
- Ne preporučuje se za određivanje prognoze operabilnog kolorektalnog karcinoma niti za predviđanje odgovora na terapiju 1
Važne napomene i ograničenja
- Povišene razine CEA mogu se naći i kod drugih karcinoma te kod nekoliko nekarcinomskih stanja, što značajno ograničava vrijednost CEA testa za ranu dijagnozu kolorektalnog karcinoma 3
- Povišeni serumski CEA čest je nalaz kod pacijenata s urinarnom diverzijom koja koristi segmente crijeva (33,3%), posebno kod pacijenata s rektalnim rezervoarima 4
- Kombinacija CEA i VEGF u krvi može predstavljati koristan panel za otkrivanje pacijenata s kolorektalnim karcinomom 5
- Trenutno dostupni markeri imaju značajna ograničenja, a razvoj genetskih markera mogao bi značajno poboljšati našu sposobnost predviđanja prognoze i potrebe za adjuvantnom terapijom 6