Clasificación de las Leucemias Mieloides Agudas
La clasificación actual de las leucemias mieloides agudas (LMA) se basa principalmente en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que incorpora características genéticas, moleculares, inmunofenotípicas y clínicas, superando la antigua clasificación FAB (Franco-Americana-Británica) que se basaba únicamente en criterios morfológicos. 1
Clasificación OMS de las LMA
La clasificación OMS divide las LMA en varias categorías principales:
1. LMA con alteraciones genéticas recurrentes
- LMA con t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
- LMA con inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Leucemia promielocítica aguda (LPA) con t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
- LMA con t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL
- LMA con t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- LMA con inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1
- LMA (megacarioblástica) con t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1
- LMA con mutación NPM1 (entidad provisional)
- LMA con mutación CEBPA (entidad provisional)
Nota importante: Para las tres primeras entidades (t(8;21), inv(16)/t(16;16) y t(15;17)), la anomalía genética es suficiente para el diagnóstico de LMA independientemente del porcentaje de blastos. 1
2. LMA con cambios relacionados con mielodisplasia
Se diagnostica cuando existe:
- Historia previa de síndrome mielodisplásico (SMD)
- Anomalías citogenéticas específicas (ver tabla 8 en 1)
- Displasia multilinaje (≥50% de las células en 2 o más líneas hematopoyéticas)
3. Neoplasias mieloides relacionadas con terapia
- LMA secundaria a quimioterapia o radioterapia previa
4. LMA no especificada (LMA, NOS)
Subtipos basados en criterios morfológicos similares a la clasificación FAB:
- LMA con mínima diferenciación (M0)
- LMA sin maduración (M1)
- LMA con maduración (M2)
- Leucemia mielomonocítica aguda (M4)
- Leucemia monocítica aguda (M5)
- Leucemia eritroide aguda (M6)
- Leucemia megacarioblástica aguda (M7)
- Leucemia basofílica aguda
- Panmielosis aguda con mielofibrosis
5. Sarcoma mieloide (cloroma)
6. Proliferaciones mieloides relacionadas con síndrome de Down
- Mielopoyesis anormal transitoria
- Leucemia mieloide asociada a síndrome de Down
7. Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas
Criterios diagnósticos importantes
- Definición de LMA: ≥20% de blastos en sangre periférica o médula ósea según la OMS (anteriormente 30% según FAB) 1
- Evaluación diagnóstica esencial:
- Morfología y citoquímica
- Inmunofenotipificación (positivo para ≥2 marcadores mieloides)
- Citogenética (obligatoria)
- Evaluación molecular (mutaciones de c-KIT, FLT3-ITD, NPM1, CEBPA) 1
Importancia pronóstica de la clasificación
La clasificación actual tiene implicaciones directas en:
Pronóstico: Las alteraciones genéticas determinan grupos de riesgo:
- Favorable: t(8;21), inv(16)/t(16;16), mutación NPM1 sin FLT3-ITD, mutación bialélica CEBPA
- Intermedio: cariotipo normal sin alteraciones de alto riesgo
- Desfavorable: cariotipo complejo, monosomías, alteraciones de 3q, t(6;9), etc. 1
Tratamiento: La clasificación guía decisiones terapéuticas específicas:
- LPA con t(15;17): tratamiento con ácido all-trans retinoico (ATRA)
- LMA con FLT3-ITD: posible beneficio con midostaurin 2
- LMA con cambios relacionados con mielodisplasia: peor respuesta a quimioterapia estándar
Consideraciones especiales
- La clasificación FAB sigue siendo útil en algunos contextos, particularmente en la categoría "LMA, NOS", aunque su valor pronóstico es limitado cuando se dispone de información sobre mutaciones de NPM1 y CEBPA 3
- Los subtipos M6/M7 pueden tener peor pronóstico tras trasplante de células madre hematopoyéticas 4
- La evolución de la clasificación refleja un cambio de enfoque desde lo morfológico hacia lo molecular y genético 5
Es fundamental realizar una evaluación completa que incluya citogenética y estudios moleculares para una correcta clasificación, ya que esto impacta directamente en el pronóstico y las decisiones terapéuticas para cada paciente con LMA.