Is AmpC (Ampicillin C) resistance determined by resistance to cefoxitin?

Detección de resistencia AmpC mediante cefoxitina

Sí, la resistencia a la cefoxitina es un indicador importante pero no completamente confiable para la detección de beta-lactamasas AmpC en bacterias gramnegativas.

Fundamentos de la resistencia AmpC

Las beta-lactamasas AmpC son cefalosporinasas clínicamente importantes que confieren resistencia a múltiples antibióticos beta-lactámicos. Su detección es crucial para guiar el tratamiento adecuado de infecciones causadas por organismos productores de AmpC.

Características de la resistencia AmpC:

• Confiere resistencia a cefalotina, cefazolina, cefoxitina, la mayoría de las penicilinas y combinaciones de inhibidores de beta-lactamasas con beta-lactámicos 1
• Puede ser inducible o expresarse constitutivamente a altos niveles por mutación
• La sobreexpresión confiere resistencia a cefalosporinas de amplio espectro como cefotaxima, ceftazidima y ceftriaxona

Relación entre cefoxitina y AmpC

Evidencia sobre el uso de cefoxitina como marcador:

• La resistencia a cefoxitina se utiliza comúnmente como prueba de detección para la producción de AmpC 2
• Sin embargo, la resistencia a cefoxitina no indica de manera confiable la producción de AmpC 2
• Según estudios, la resistencia a cefoxitina puede deberse a otros mecanismos como alteraciones en las porinas o combinaciones de mecanismos 3

Limitaciones de la cefoxitina como marcador único:

• Algunas cepas productoras de AmpC pueden mantener susceptibilidad a cefoxitina 2
• La resistencia a cefoxitina puede ocurrir por pérdida de porinas sin producción aumentada de AmpC 3
• La co-producción de BLEE (beta-lactamasas de espectro extendido) puede enmascarar la detección de AmpC 2

Métodos mejorados para la detección de AmpC

Para una detección más precisa de AmpC, se recomiendan métodos confirmatorios adicionales:

1. Pruebas basadas en inhibidores:

   • Uso de ácido borónico como inhibidor específico de AmpC 2
   • Pruebas de difusión con discos de ceftazidima ± cloxacilina 4

2. Criterios de selección recomendados:

   • Resistencia a cefotaxima y/o ceftazidima como criterio de cribado 4
   • Antagonismo entre cefoxitina y cefotaxima para inferir la presencia de enzimas AmpC inducibles 5

3. Métodos comerciales:

   • Varios métodos fenotípicos tienen sensibilidad >90% para confirmar la producción de AmpC 4

Bacterias comúnmente productoras de AmpC

• Productores naturales con AmpC inducible: Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Providencia spp. y Morganella morganii 6
• Bacterias con AmpC cromosómica de baja expresión: Escherichia coli, que ocasionalmente puede sobreexpresarse 6
• Bacterias que adquieren genes AmpC por plásmidos: E. coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis 1

Implicaciones clínicas y tratamiento

• Los carbapenémicos son generalmente la opción preferida para infecciones graves causadas por bacterias productoras de AmpC 6
• La resistencia a los carbapenémicos puede surgir por mutaciones que reducen la entrada (pérdida de porinas) o aumentan el eflujo 1
• La detección precisa de AmpC es crucial para guiar la terapia antimicrobiana adecuada y prevenir fallos terapéuticos

Conclusión

La resistencia a cefoxitina es un indicador útil pero imperfecto para la detección de beta-lactamasas AmpC. Para una identificación más precisa, se recomienda complementar con pruebas confirmatorias basadas en inhibidores específicos como el ácido borónico o la cloxacilina, especialmente en casos donde la resistencia a cefoxitina coexiste con susceptibilidad a cefalosporinas de amplio espectro o cuando se sospecha la co-producción de BLEE.