Detección de AmpC mediante el antibiograma
La sospecha de producción de betalactamasas tipo AmpC se basa principalmente en la resistencia a cefoxitina manteniendo susceptibilidad a cefalosporinas de cuarta generación como cefepime, junto con resistencia a cefalosporinas de tercera generación.
Patrones característicos en el antibiograma
- Resistencia a cefoxitina: Es el marcador principal para sospechar la presencia de AmpC 1, 2
- Resistencia a cefalosporinas de tercera generación: Resistencia a ceftriaxona, cefotaxima y/o ceftazidima 3
- Susceptibilidad a cefepime: Las enzimas AmpC no hidrolizan eficientemente las cefalosporinas de cuarta generación 4
- Resistencia a combinaciones de betalactámicos con inhibidores: Resistencia a amoxicilina-ácido clavulánico, ampicilina-sulbactam 3
Tipos de AmpC y su detección
AmpC cromosómicas inducibles
- Típicas de Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Providencia spp. y Morganella morganii 1, 4
- Se pueden detectar mediante:
- Prueba de antagonismo de discos: Colocación de un disco de cefoxitina (inductor) cerca de un disco de cefalosporina de tercera generación, observando un achatamiento del halo (antagonismo) 2
- Las cepas pueden aparecer susceptibles a cefalosporinas de tercera generación en pruebas iniciales, pero pueden desarrollar resistencia durante el tratamiento 5
AmpC cromosómicas constitutivas o plasmídicas
Métodos confirmatorios
Cuando se sospecha AmpC basado en el antibiograma, se pueden realizar pruebas confirmatorias:
- Método de disco con ácido borónico: Comparación de halos de inhibición de cefalosporinas con y sin ácido borónico (inhibidor de AmpC) 6
- Prueba tridimensional modificada (M3D): Detección de la actividad enzimática mediante extracto crudo de la bacteria 6, 2
- Prueba de disco AmpC: Más fácil de realizar en laboratorios clínicos de rutina 2
Consideraciones importantes
- La resistencia a cefoxitina no es exclusiva de AmpC, puede deberse a alteraciones en porinas 5
- Aproximadamente el 80% de los productores de AmpC son resistentes a cefoxitina 2
- La coproducción de BLEE y AmpC es común (hasta 84% en algunos estudios), lo que puede complicar la interpretación 6
- Los productores de AmpC suelen mostrar patrones de multirresistencia 2
Implicaciones terapéuticas
- Los carbapenémicos (meropenem) son generalmente la opción preferida para infecciones graves causadas por bacterias productoras de AmpC 1, 4
- Cefepime puede ser una alternativa en infecciones menos graves cuando se logra un control adecuado del foco infeccioso 1, 4
- Las bacterias con AmpC inducible pueden desarrollar resistencia durante el tratamiento con cefalosporinas de tercera generación, por lo que se recomienda monitorización frecuente 1, 5
La detección precisa de AmpC es fundamental para guiar el tratamiento adecuado y evitar fallos terapéuticos, especialmente en infecciones graves por Enterobacterales.