Mecanismo de acción de la furosemida
La furosemida actúa principalmente a nivel intraluminal en el asa ascendente de Henle, donde inhibe el cotransportador Na+-K+-2Cl- (NKCC2), siendo su concentración en la orina y no en el plasma la que determina su efecto diurético. 1
Sitio de acción específico
La furosemida, un diurético de asa potente, ejerce su acción farmacológica mediante los siguientes mecanismos:
- Es secretada activamente por el túbulo proximal hacia la luz tubular a través de la bomba de ácidos orgánicos 1
- Actúa en la superficie luminal (intraluminal) del asa ascendente de Henle 1, 2
- Inhibe la reabsorción activa de cloruro mediante el bloqueo del cotransportador NKCC2 2, 1
- Es la concentración urinaria del fármaco, no la plasmática, la que determina su efecto diurético 1, 3
Efectos farmacológicos
La administración de furosemida produce varios efectos fisiológicos:
- Aumenta la excreción de sodio, potasio y cloruro 2
- Mejora la función pulmonar en pacientes con enfermedad pulmonar crónica al:
- Aumentar la compliance pulmonar dinámica
- Incrementar la conductancia específica de las vías aéreas
- Disminuir la resistencia de las vías aéreas 2
Consideraciones farmacocinéticas importantes
La farmacocinética de la furosemida presenta características relevantes para entender su mecanismo de acción:
- Tiene alta unión a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina 1
- Su biodisponibilidad oral es variable, por lo que en situaciones de emergencia se prefiere la vía intravenosa 4
- La gravedad de la insuficiencia renal afecta significativamente la respuesta diurética 3
- La administración intravenosa rápida puede causar efectos adversos como ototoxicidad, por lo que se recomienda infundir durante 5-30 minutos 5
Efectos hemodinámicos
Además de su efecto diurético directo, la furosemida tiene efectos sobre el sistema cardiovascular:
Puede causar transitoriamente:
- Aumento de la resistencia vascular sistémica
- Incremento de las presiones de llenado ventricular izquierdo
- Disminución del volumen sistólico 5
En pacientes con edema pulmonar, paradójicamente no reduce el volumen intravascular sino que puede expandir el volumen plasmático mediante:
- Disminución de la resistencia venosa
- Reducción de la presión hidrostática capilar
- Aumento de la presión oncótica 6
Aplicaciones clínicas
La furosemida se utiliza en diversas condiciones clínicas:
- Edema asociado con insuficiencia cardíaca congestiva
- Cirrosis hepática
- Enfermedad renal, incluido el síndrome nefrótico
- Edema pulmonar agudo 4
Consideraciones y precauciones
Es importante tener en cuenta:
- La administración repetida puede inducir fenómenos de adaptación a corto y largo plazo (fenómeno de frenado, resistencia diurética) 7
- En pacientes con insuficiencia renal, puede comprometer el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular 7
- Los efectos adversos más comunes son alteraciones hidroelectrolíticas, que son esencialmente extensiones de sus efectos terapéuticos 1
En conclusión, la furosemida ejerce su acción diurética principalmente a nivel intraluminal (intratubular) en el asa ascendente de Henle, siendo su concentración en la orina el factor determinante de su efecto, aunque también presenta efectos hemodinámicos a nivel intravascular que contribuyen a su eficacia terapéutica en determinadas situaciones clínicas.