Mecanismo de acción de la furosemida
La furosemida actúa principalmente a nivel intraluminal del asa de Henle, inhibiendo el cotransportador Na+-K+-2Cl- (NKCC2) en la superficie luminal de la rama ascendente del asa de Henle, y no directamente a nivel intravascular o intersticial. 1
Sitio de acción específico
- La furosemida es un diurético de asa potente que debe llegar a su sitio de acción a través de la secreción activa mediante la bomba de ácidos orgánicos no específica 1
- El fármaco actúa desde el lado luminal (intratubular) de la nefrona, no desde el lado intersticial o intravascular 1
- La respuesta diurética está relacionada con la concentración del fármaco en la orina y no en el plasma, lo que confirma su acción intraluminal 1
Mecanismo farmacológico
La furosemida funciona mediante los siguientes mecanismos:
- Inhibición del transporte iónico: Bloquea específicamente el cotransportador Na+-K+-2Cl- en la rama ascendente del asa de Henle 2
- Administración y efecto: Debe ser secretada activamente hacia el lumen tubular para ejercer su efecto diurético 1
- Correlación efecto-concentración: La eficacia diurética se correlaciona con la concentración urinaria del fármaco, no con la concentración plasmática 1
Efectos hemodinámicos secundarios
Aunque la furosemida actúa primariamente a nivel intraluminal, produce efectos secundarios en el compartimento intravascular:
- Puede causar una reducción transitoria del volumen intravascular cuando hay diuresis efectiva 3
- En pacientes con función renal comprometida, paradójicamente puede expandir el volumen plasmático debido a efectos en la capacitancia venosa 3
- Puede disminuir la presión hidrostática capilar y aumentar la presión oncótica, favoreciendo la reabsorción de líquido extravascular 3
Consideraciones clínicas importantes
- En insuficiencia cardíaca, la furosemida se administra para aliviar la congestión pero debe usarse con precaución debido a sus efectos sobre la activación neurohormonal 2
- En pacientes con síndrome nefrótico congénito, los diuréticos deben usarse con precaución y solo en caso de sobrecarga de líquidos intravascular 2
- La administración intravenosa debe realizarse lentamente (5-30 minutos) para evitar ototoxicidad 2, 4
Advertencias y precauciones
- La furosemida puede activar el sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que puede contribuir a la resistencia diurética 2
- Dosis altas de furosemida (>6 mg/kg/día) no deben administrarse por períodos mayores a una semana 2
- La administración debe suspenderse en caso de anuria 2
- La monitorización de electrolitos es esencial durante la terapia crónica con diuréticos 2
En conclusión, la furosemida ejerce su acción diurética primariamente a nivel intraluminal del túbulo renal, no directamente a nivel intersticial o intravascular, aunque secundariamente produce efectos hemodinámicos sistémicos importantes.