In clinical practice, is continuous infusion of oxacillin (12 grams per day) preferred over intermittent bolus dosing (2 grams every 4 hours) for treating serious infections?

Administración de Oxacilina en Infecciones Graves: Infusión Continua vs. Dosis Intermitentes

La infusión continua de oxacilina precedida por una dosis de carga es el método de administración preferido para infecciones graves por estafilococos, especialmente en pacientes críticos, ya que optimiza la eficacia farmacológica y mejora los resultados clínicos. 1

Comparación de Métodos de Administración

Infusión Continua (12g/24h)

• Ventajas farmacológicas:

  • Mantiene concentraciones plasmáticas por encima de la CMI (concentración mínima inhibitoria) durante el 100% del intervalo de dosificación 1
  • Optimiza el parámetro farmacodinámico T>CMI, crucial para los betalactámicos 1
  • Logra una mejor tasa de curación microbiológica (94% vs 79%) en comparación con la administración intermitente 2
  • Especialmente beneficiosa para infecciones por bacterias con CMI elevadas 1

• Uso clínico:

  • Requiere dosis de carga inicial (2g) seguida de infusión continua 1
  • Particularmente útil en endocarditis infecciosa y otras infecciones graves 1, 2
  • Recomendada en pacientes críticos con alteraciones farmacocinéticas 1

Administración Intermitente (2g cada 4 horas)

• Características:
  • Método tradicional según la ficha técnica del medicamento 3
  • Dosis recomendada para infecciones graves: 1-2g cada 4-6 horas 3
  • Concentraciones plasmáticas fluctuantes con períodos por debajo de la CMI 1
  • Puede ser suficiente para infecciones menos graves o por patógenos muy sensibles 1

Evidencia Científica y Recomendaciones

Las guías de la Sociedad Francesa de Farmacología y Terapéutica (SFPT) y la Sociedad Francesa de Anestesia y Medicina Intensiva (SFAR) recomiendan la infusión continua de betalactámicos, especialmente en pacientes críticos con infecciones graves 1. Esta recomendación se basa en:

1. Mejores resultados clínicos:

   • Mayor tasa de curación microbiológica (94% vs 79%) 2
   • Reducción de la mortalidad en pacientes con infecciones graves 1
   • Particularmente beneficiosa en infecciones por Staphylococcus aureus 2

2. Optimización farmacocinética/farmacodinámica:

   • Los betalactámicos como la oxacilina son antibióticos tiempo-dependientes 1
   • La eficacia se correlaciona con el tiempo que la concentración supera la CMI 1
   • La infusión continua mantiene concentraciones más estables en plasma y tejidos 4

3. Consideraciones especiales en pacientes críticos:

   • Alteraciones farmacocinéticas (mayor volumen de distribución, aclaramiento alterado) 1
   • Hiperfiltración glomerular que puede reducir niveles de antibióticos 1
   • Mayor variabilidad en la distribución del fármaco 1

Práctica Clínica Actual

En la práctica clínica actual existe variabilidad, pero se observa una tendencia creciente hacia la infusión continua, especialmente en:

• Unidades de cuidados intensivos 1
• Tratamiento de endocarditis infecciosa 1, 2
• Infecciones por S. aureus con CMI elevadas 1
• Pacientes con infecciones graves en sitios de difícil penetración 4

Precauciones y Consideraciones Importantes

• Monitorización terapéutica:

  • Recomendable en pacientes con insuficiencia renal 5
  • El 83.9% de los pacientes pueden estar sobredosificados con regímenes estándar de 12g/día 5
  • Riesgo de efectos adversos neurológicos (delirio, coma) con concentraciones excesivas 5

• Ajuste de dosis:

  • Fundamental en pacientes con aclaramiento de creatinina <10 mL/min 5
  • La dosis debe adaptarse según la función renal y la gravedad de la infección 5

• Dosis de carga:

  • Imprescindible antes de iniciar la infusión continua 1
  • Permite alcanzar rápidamente concentraciones terapéuticas 1

Conclusión Práctica

Para optimizar el tratamiento con oxacilina en infecciones graves:

1. Administrar dosis de carga de 2g
2. Seguir con infusión continua de 12g/24h
3. Monitorizar la función renal y ajustar según necesidad
4. Considerar la monitorización de niveles plasmáticos en pacientes con insuficiencia renal

Esta estrategia maximiza la eficacia antimicrobiana mientras minimiza el riesgo de toxicidad, especialmente en pacientes críticos con infecciones graves por estafilococos.