Fisiopatología de la Intoxicación por Betabloqueadores y Bloqueadores de Canales de Calcio
La intoxicación por betabloqueadores y bloqueadores de canales de calcio produce efectos cardiovasculares sistémicos potencialmente fatales debido a sus profundos efectos cronotrópicos e inotrópicos negativos, así como vasodilatación. 1
Mecanismos fisiopatológicos comunes
Betabloqueadores
- Mecanismo principal: Bloqueo excesivo de los receptores beta-adrenérgicos 2
- Inhiben la señalización del AMPc (segundo mensajero)
- Reducen el flujo de calcio a través de los canales de calcio tipo L mediante sistemas de segundo mensajero
- Disminuyen la contractilidad cardíaca (inotropismo negativo)
- Reducen la frecuencia cardíaca (cronotropismo negativo)
- Alteran la conducción cardíaca
Bloqueadores de canales de calcio
- Mecanismo principal: Bloqueo directo de los canales de calcio tipo L 3
- Presentes en corazón, vasculatura y páncreas
- Impiden la entrada de calcio necesaria para:
- Automatismo cardíaco
- Conducción cardíaca
- Contracción miocárdica
- Mantenimiento del tono vascular
Manifestaciones clínicas
Efectos cardiovasculares
- Bradicardia sinusal
- Hipotensión severa
- Trastornos de conducción (bloqueos AV de diversos grados)
- Shock cardiogénico refractario
- Colapso cardiovascular en casos graves 1
Efectos metabólicos (más prominentes en BCC)
- Hiperglucemia (especialmente con bloqueadores de canales de calcio)
- Acidosis metabólica
- Alteraciones electrolíticas 3
Diferencias específicas entre clases
Betabloqueadores
- Los que poseen actividad estabilizadora de membrana (como propranolol) están asociados con mayor mortalidad
- El sotalol puede causar adicionalmente torsade de pointes 3
Bloqueadores de canales de calcio
- Dihidropiridinas (como nifedipino): menos letales, pueden producir taquicardia sinusal
- No dihidropiridinas (verapamilo, diltiazem): producen mayor hipotensión, bradicardia y trastornos de conducción 3
Fisiopatología del tratamiento
Las terapias específicas para estas intoxicaciones se basan en contrarrestar los mecanismos fisiopatológicos:
Calcio intravenoso:
Glucagón:
- Activa la adenilato ciclasa hepática
- Promueve la glucogenólisis
- Aumenta el AMPc por una vía independiente de los receptores beta
- Mejora la contractilidad y frecuencia cardíaca 1
Insulina en dosis altas:
- Mejora la utilización de glucosa por el miocardio
- Efecto inotrópico positivo
- Mejora los parámetros hemodinámicos 1
Consideraciones especiales
- La toxicidad por bloqueadores de canales de calcio suele asociarse con hiperglucemia significativa debido a alteraciones metabólicas complejas 3
- Los efectos tóxicos pueden presentarse incluso con niveles séricos en rango terapéutico 4
- El tratamiento debe ser agresivo y multimodal en casos graves, pudiendo requerir ECMO en situaciones refractarias 1, 5
La comprensión de estos mecanismos fisiopatológicos es fundamental para implementar un tratamiento efectivo y oportuno, ya que estas intoxicaciones representan una emergencia médica con alta morbimortalidad cuando no se manejan adecuadamente.