How is Polycythemia Vera (PV) diagnosed?

Diagnóstico de la Policitemia Vera

El diagnóstico de la Policitemia Vera (PV) se basa principalmente en la determinación de niveles de hemoglobina/hematocrito elevados, prueba de mutación JAK2, niveles séricos de eritropoyetina y examen de médula ósea, siguiendo un algoritmo diagnóstico estructurado. 1, 2

Criterios iniciales de sospecha

• Considerar PV cuando:
  • Hemoglobina/hematocrito superior al percentil 95 de la distribución normal (ajustado por sexo y raza)
  • Aumento documentado de hemoglobina/hematocrito por encima del valor basal del paciente
  • Presencia de características asociadas a PV con valores de hematocrito límite 1, 2

Algoritmo diagnóstico

1. Evaluación inicial

• Hemograma completo con frotis de sangre periférica
• Nivel sérico de eritropoyetina (EPO)
• Prueba de mutación JAK2 V617F (presente en hasta 97% de casos de PV) 2, 3

2. Interpretación de resultados iniciales

Nivel de eritropoyetina sérica:

• Bajo: Diagnóstico de PV probable (especificidad >90%)
• Normal: Diagnóstico de PV posible
• Alto: Evaluar para policitemia secundaria 1

Mutación JAK2:

• Positiva: Fuertemente sugestivo de PV
• Negativa: Investigar causas secundarias de policitemia 2, 3

3. Biopsia de médula ósea

• Indicada para confirmar el diagnóstico, especialmente en casos equívocos
• Hallazgos característicos:
  • Hipercelularidad
  • Aumento del número de megacariocitos con formación de clusters
  • Megacariocitos gigantes y pleomorfismo
  • Fibrosis reticulínica leve (12% de pacientes)
  • Disminución de depósitos de hierro en médula ósea 1, 4

4. Estudios citogenéticos

• Revelan anomalías (trisomías de cromosomas 9 y 8, deleciones de brazos largos de cromosomas 13 y 20) en 13-18% de pacientes
• Valor diagnóstico limitado 1

Pruebas especializadas (para casos equívocos, <10% de pacientes)

• Inmunohistoquímica de médula ósea para receptor de trombopoyetina (c-mpl)
• Reacción en cadena de polimerasa con transcriptasa inversa para expresión de neutrófilos del gen PRV-1
• Ensayo de colonias eritroides espontáneas 1

Diagnóstico diferencial

• Policitemia verdadera:

  • PV (primaria)
  • Policitemia secundaria (por hipoxia o producción inapropiada de EPO)

• Policitemia aparente:

  • Aumento espurio debido a depleción del volumen plasmático
  • Causas: deshidratación, uso de diuréticos, policitemia del fumador 1, 2

Causas secundarias a investigar (especialmente en casos JAK2 negativos)

• Causas impulsadas por hipoxia:

  • Enfermedad pulmonar
  • Gran altitud
  • Tabaquismo
  • Apnea del sueño

• Causas independientes de hipoxia:

  • Cáncer renal
  • Leiomioma uterino
  • Feocromocitoma
  • Meningioma 2

Puntos clave y precauciones

• La medición de masa eritrocitaria rara vez es necesaria con los enfoques diagnósticos modernos
• Un nivel normal de EPO no excluye PV (sensibilidad <70%)
• La biopsia de médula ósea es esencial para el diagnóstico y la histomorfología basal 1, 4
• No pasar por alto la policitemia relativa causada por deshidratación o uso de diuréticos 2
• Considerar PV incluso con valores de hematocrito límite si hay características clínicas sugestivas 1

El diagnóstico temprano y preciso de la PV es crucial para iniciar el tratamiento adecuado y reducir el riesgo de complicaciones trombóticas, que representan la principal causa de morbilidad y mortalidad en estos pacientes 3.