Vías Genómica y No Genómica de los Fármacos Esteroideos
Los fármacos esteroideos ejercen sus efectos a través de dos vías principales: la vía genómica clásica que requiere 30-60 minutos para manifestarse y la vía no genómica que produce efectos rápidos en segundos o minutos. 1
Vía Genómica
La vía genómica clásica de los esteroides implica varios pasos secuenciales:
Mecanismo de acción:
- El esteroide atraviesa la membrana celular por difusión pasiva
- Se une a receptores intracelulares específicos (receptores nucleares)
- El complejo hormona-receptor actúa como factor de transcripción
- Este complejo se transloca al núcleo donde se une a secuencias específicas de ADN
- Promueve la expresión de genes específicos 2
Características principales:
- Requiere tiempo (30-60 minutos como mínimo) para manifestar efectos
- Produce cambios sostenidos en la expresión génica
- Es sensible a antagonistas específicos de receptores esteroideos
- Afecta la síntesis de proteínas y el metabolismo celular 1
Ejemplos de efectos genómicos:
- Regulación del tono vasomotor
- Respuesta a lesiones vasculares
- Alteraciones en la expresión de apolipoproteínas
- Cambios en la expresión de proteínas de coagulación y fibrinolíticas 2
Vía No Genómica
La vía no genómica se caracteriza por efectos rápidos que no pueden explicarse por cambios en la expresión génica:
Mecanismo de acción:
Características principales:
- Efectos rápidos (segundos a minutos)
- No requiere síntesis de proteínas
- A menudo insensible a antagonistas clásicos de receptores esteroideos
- Activa vías de señalización similares a factores de crecimiento 1
Vías de señalización activadas:
Ejemplos de efectos no genómicos:
- Vasodilatación rápida mediada por óxido nítrico
- Cambios en la concentración intracelular de calcio
- Modulación de canales iónicos
- Activación de vías de señalización de supervivencia celular 2
Interacción entre ambas vías
Es importante destacar que ambas vías no operan de forma aislada:
- Los efectos rápidos no genómicos pueden iniciar cascadas que eventualmente afectan la expresión génica
- Un mismo receptor esteroideo puede participar en ambas vías (como el receptor de estrógeno alfa)
- La respuesta final a un fármaco esteroideo es la suma de efectos genómicos y no genómicos 3
Aplicaciones clínicas y farmacológicas
La comprensión de estas vías tiene importantes implicaciones:
Diseño de fármacos:
Efectos terapéuticos vs adversos:
- Muchos efectos terapéuticos dependen de la vía genómica
- Algunos efectos adversos pueden estar mediados por una vía específica
- La separación de estas vías podría permitir tratamientos más seguros 2
Variabilidad en la respuesta:
- Diferencias genéticas en receptores esteroideos
- Variaciones en enzimas metabolizadoras (CYP2C9, UGT)
- Diferencias sexo-específicas en la respuesta a esteroides 2
La comprensión de estas vías duales de acción es fundamental para optimizar el uso terapéutico de los fármacos esteroideos y minimizar sus efectos adversos.