Mecanismo de acción de la clindamicina
La clindamicina actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, específicamente en la región de salida del polipéptido, lo que suprime la síntesis de proteínas. 1, 2
Mecanismo molecular detallado
La clindamicina, un antibiótico de la clase de las lincosamidas, tiene un mecanismo de acción que puede describirse de la siguiente manera:
- Se une específicamente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano 1
- Actúa sobre el ARN 23S de esta subunidad ribosomal 1
- Esta unión impide la formación de enlaces peptídicos durante la síntesis de proteínas 3
- Es principalmente bacteriostático, aunque puede ser bactericida a concentraciones elevadas 4
Sitios de unión en el ribosoma
Estudios más recientes han revelado detalles adicionales sobre cómo la clindamicina interactúa con el ribosoma:
- Inicialmente forma un complejo de encuentro (CI) que interactúa competitivamente con el sitio A de los ribosomas en traducción 5
- Este complejo luego se isomeriza lentamente a un complejo más estrecho (C*I) 5
- En el complejo CI, la clindamicina protege los nucleótidos A2451 y A2602 ubicados en el sitio A del centro catalítico 5
- En el complejo C*I, protege fuertemente G2505, que está asociado con el sitio P 5
- En ambos complejos, también protege los nucleótidos A2058 y A2059, ubicados cerca de la entrada del túnel de salida por donde el péptido naciente abandona el ribosoma 5
Espectro de actividad
La actividad de la clindamicina está relacionada con su mecanismo de acción y afecta a:
- Bacterias gram-positivas, particularmente Staphylococcus aureus (cepas sensibles a meticilina) 1
- Estreptococos, incluyendo Streptococcus pneumoniae (cepas sensibles a penicilina) 1
- Bacterias anaerobias como Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. y Prevotella melaninogenica 1
- No es efectiva contra bacterias gram-negativas aerobias como Escherichia coli 6
Resistencia bacteriana
La resistencia a la clindamicina puede desarrollarse por varios mecanismos:
- Modificación de bases específicas del ARN ribosomal 23S 1
- Existe resistencia cruzada completa entre clindamicina y lincomicina 1
- Puede haber resistencia cruzada entre lincosamidas, macrólidos y estreptogramina B debido a la superposición de sus sitios de unión 1
- La resistencia inducible a clindamicina ocurre en algunos aislados de bacterias resistentes a macrólidos, lo que requiere la prueba D-zone para su detección 1
Consideraciones clínicas importantes
- La clindamicina tiene excelente penetración en tejidos, particularmente en huesos y abscesos 2
- Es bacteriostática, por lo que no se recomienda para infecciones endovasculares como endocarditis infecciosa 2
- La diarrea es el efecto adverso más común (hasta en 20% de los pacientes) 2
- Puede causar enfermedad asociada a Clostridium difficile con mayor frecuencia que otros agentes orales 2
Este mecanismo de acción explica tanto la eficacia de la clindamicina contra patógenos específicos como sus limitaciones en determinadas infecciones, lo que guía su uso clínico apropiado.