Mecanismo de acción del bromuro de ipratropio
El bromuro de ipratropio es un agente anticolinérgico (parasimpaticolítico) que actúa antagonizando la acción de la acetilcolina en los receptores muscarínicos, inhibiendo los reflejos mediados por el nervio vago y previniendo el aumento de la concentración intracelular de guanosín monofosfato cíclico (GMPc) en el músculo liso bronquial 1.
Características farmacológicas principales
Mecanismo específico: El bromuro de ipratropio bloquea competitivamente los receptores muscarínicos en el músculo liso bronquial, impidiendo la unión de la acetilcolina liberada por el nervio vago 1, 2.
Efecto local: La broncodilatación producida es principalmente un efecto local y específico del sitio de acción, no un efecto sistémico 1.
Absorción limitada: Es un compuesto de amonio cuaternario que se absorbe pobremente a través de membranas biológicas. Tras la nebulización de una dosis de 2 mg, solo aproximadamente el 7% se absorbe a la circulación sistémica 1.
Metabolismo y eliminación: Tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 1.6 horas después de la administración intravenosa. Se une mínimamente (0-9%) a la albúmina plasmática y a las glucoproteínas α1-ácidas 1.
Efectos farmacológicos
Inicio de acción: Aunque el efecto broncodilatador significativo generalmente ocurre dentro de los primeros 15-30 minutos, el efecto máximo se alcanza en 1-2 horas 1, 3.
Duración del efecto: Los efectos persisten durante 4-5 horas en la mayoría de los pacientes, con un 25-38% de pacientes mostrando mejoras durante 7-8 horas 1, 4.
Eficacia comparativa: En pacientes con asma, es algo menos efectivo que los agonistas β2-adrenérgicos como el salbutamol o fenoterol, pero es al menos tan efectivo como estos agentes en bronquitis 4.
Aplicaciones clínicas
El bromuro de ipratropio ha demostrado ser eficaz en:
Bronquitis crónica y enfisema: Produce mejoras significativas en la función pulmonar (aumentos del FEV1 del 15% o más) 1.
Rinitis: La aplicación intranasal reduce la rinorrea en rinitis alérgica perenne, no alérgica y asociada con resfriado común 5.
Terapia combinada: La administración concomitante con broncodilatadores beta-adrenérgicos (como metaproterenol y albuterol) produce una mejora adicional significativa en FEV1 y FVC, con una duración de mejora del 15% en FEV1 de 5-7 horas, en comparación con 3-4 horas en pacientes que reciben solo un agonista beta 1.
Consideraciones importantes
No atraviesa la barrera hematoencefálica: Los estudios autorradiográficos en ratas han mostrado que el bromuro de ipratropio no penetra la barrera hematoencefálica 1.
Seguridad: Las dosis inhaladas habituales son bien toleradas, con efectos adversos leves como episodios transitorios de epistaxis (9%) y sequedad nasal (5%) 5.
Precauciones: Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal, ya que no se ha estudiado específicamente en estas poblaciones 1.
El bromuro de ipratropio representa una alternativa importante a los agonistas β2-adrenérgicos en pacientes que no responden completamente a estos agentes, y la terapia combinada puede ser particularmente beneficiosa en pacientes que no responden adecuadamente a un régimen de un solo fármaco 4.