What is the mechanism of action of ondansetron?

Mecanismo de acción del ondansetrón

El ondansetrón es un antagonista selectivo de los receptores de serotonina tipo 5-HT3, que actúa bloqueando estos receptores tanto a nivel central en el área postrema/núcleo del tracto solitario como periféricamente en las terminaciones nerviosas vagales, inhibiendo así la vía emética desencadenada por la liberación de serotonina.

Mecanismo detallado

El ondansetrón ejerce su efecto antiemético a través de los siguientes mecanismos:

Sitios de acción

1. Acción central:

   • Bloquea los receptores 5-HT3 en el área postrema (zona gatillo quimiorreceptora) y en el núcleo del tracto solitario del tronco cerebral 1, 2
   • Estos receptores se encuentran en alta densidad en estas áreas del sistema nervioso central

2. Acción periférica:

   • Bloquea los receptores 5-HT3 ubicados en las terminaciones aferentes del nervio vago que inervan el tracto gastrointestinal 1, 2
   • Esto impide que la serotonina liberada por las células enterocromafines del intestino delgado active la vía emética vagal 3, 2

Proceso fisiopatológico

• La quimioterapia y otros estímulos eméticos provocan la liberación de serotonina (5-HT) desde las células enterocromafines del intestino delgado 3, 2
• Esta serotonina liberada estimula los receptores 5-HT3 en las terminaciones nerviosas vagales aferentes 2
• La información se transmite a través del nervio vago hasta el sistema central del vómito 2
• El ondansetrón bloquea este proceso al antagonizar competitivamente los receptores 5-HT3 3, 1

Características farmacológicas

• Es altamente selectivo para los receptores 5-HT3, con una relación de selectividad superior a 1.000 veces comparado con otros tipos de receptores de neurotransmisores 4
• A diferencia de otros antieméticos como metoclopramida, no actúa sobre receptores dopaminérgicos D2, lo que explica su mejor perfil de efectos secundarios 4
• Su mecanismo de acción es diferente al de los antagonistas NK-1 (como aprepitant), que bloquean la sustancia P en los receptores NK-1 del sistema nervioso central 5

Importancia clínica

• Este mecanismo dual (central y periférico) explica su eficacia en el control de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia, radioterapia y en el postoperatorio 1
• La ausencia de efectos sobre otros receptores (como los dopaminérgicos) explica su mejor perfil de seguridad, con menor incidencia de efectos extrapiramidales en comparación con antieméticos más antiguos 4
• Su alta selectividad por los receptores 5-HT3 minimiza los efectos secundarios relacionados con el bloqueo de otros receptores 1

Consideraciones especiales

• El ondansetrón es más eficaz en la prevención de la emesis aguda que en la tardía, a diferencia del palonosetrón (otro antagonista 5-HT3) que es eficaz en ambas fases 5
• La combinación con dexametasona mejora la eficacia de los regímenes antieméticos que contienen antagonistas 5-HT3 5
• Se debe tener precaución con el uso de ondansetrón intravenoso por su potencial para prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmias cardíacas 5