What is the risk of cross-reactivity between penicillin and cephalosporins (Cephalosporins) in patients with a known history of penicillin allergy?

Riesgo de alergia cruzada de penicilina a cefalosporinas

El riesgo de alergia cruzada entre penicilinas y cefalosporinas depende principalmente de la similitud de las cadenas laterales, siendo bajo (<1%) para cefalosporinas con cadenas laterales diferentes a la penicilina sospechosa, pero significativamente mayor (5-17%) para aquellas con cadenas laterales similares o idénticas. 1

Factores determinantes del riesgo de reactividad cruzada

Estructura química y mecanismo de reactividad cruzada

• La reactividad cruzada está principalmente asociada con las estructuras de las cadenas laterales (R1) de las penicilinas y cefalosporinas, no con el anillo β-lactámico 1
• El riesgo varía significativamente según el "puntaje de similitud" entre los antibióticos:
  • 16,45% para aminocefalosporinas que comparten cadenas laterales idénticas con penicilinas 1
  • 5,60% para cefalosporinas con puntaje de similitud intermedio 1
  • 2,11% para cefalosporinas con puntajes de similitud bajos (independientemente de la generación) 1

Cefalosporinas específicas y su riesgo

• Alto riesgo de reactividad cruzada:

  • Cefalexina (12,9%)
  • Cefaclor (14,5%)
  • Cefamandol (5,3%)
  • Otras aminocefalosporinas con cadenas laterales idénticas a penicilinas 1

• Bajo riesgo de reactividad cruzada:

  • Cefazolina (sin reactividad cruzada aumentada) 1
  • Cefpodoxima, ceftriaxona, ceftazidima y cefepima (riesgo <1%) 1
  • Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación con cadenas laterales diferentes 2

Recomendaciones clínicas según tipo de reacción alérgica

Para reacciones inmediatas (tipo I, mediadas por IgE)

1. Si la reacción ocurrió hace menos de 5 años:

   • Evitar todas las penicilinas
   • Se pueden usar cefalosporinas con cadenas laterales diferentes, independientemente de la gravedad de la reacción inicial 1

2. Si la reacción no fue grave y ocurrió hace más de 5 años:

   • Las penicilinas pueden usarse en un entorno controlado
   • Las cefalosporinas con cadenas laterales similares pueden administrarse en entorno controlado 1

3. Cefazolina:

   • Puede usarse con seguridad en pacientes con alergia a penicilina, independientemente de la gravedad o tiempo transcurrido desde la reacción inicial 1
   • Tiene una cadena lateral única que no comparte similitud con las penicilinas disponibles 1

Para reacciones tardías (no inmediatas)

1. Si la reacción ocurrió hace menos de 1 año:

   • Evitar todas las penicilinas
   • Evitar cefalosporinas con cadenas laterales similares 1

2. Si la reacción ocurrió hace más de 1 año:

   • Las penicilinas pueden usarse
   • Las cefalosporinas con cadenas laterales diferentes pueden usarse con seguridad 1

Consideraciones importantes

• La etiqueta de la FDA para cefazolina menciona un riesgo de hasta 10% de reactividad cruzada 3, pero la evidencia científica actual muestra que este porcentaje es mucho menor y depende de la similitud de las cadenas laterales
• El riesgo de reacciones alérgicas a cefalosporinas en pacientes con alergia a penicilina es mínimamente mayor, si es que existe algún aumento 4
• Las pruebas cutáneas de penicilina no predicen necesariamente la probabilidad de reacciones alérgicas a cefalosporinas 4

Algoritmo de decisión para uso de cefalosporinas en pacientes alérgicos a penicilina

1. Identificar el tipo de reacción alérgica previa:

   • Inmediata (urticaria, anafilaxia) vs. tardía (exantema maculopapular)
   • Grave vs. no grave
   • Tiempo transcurrido desde la reacción

2. Evaluar la cefalosporina necesaria:

   • Verificar si comparte cadena lateral similar con la penicilina causante
   • Cefazolina puede usarse con seguridad en la mayoría de los casos
   • Para otras cefalosporinas, verificar la similitud estructural

3. Implementar la administración según el riesgo:

   • Bajo riesgo: administración directa
   • Riesgo intermedio: administración en entorno controlado
   • Alto riesgo: considerar alternativas o realizar pruebas de alergia previas

La evidencia actual demuestra que el paradigma histórico de evitar todas las cefalosporinas en pacientes alérgicos a penicilina debe ser reconsiderado, ya que la reactividad cruzada es específica según la estructura química y no una característica de clase.