What are the most frequent adverse effects of rituximab (Rituxan) in the R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicin, Oncovin, Prednisone) regimen?

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Efectos adversos más frecuentes de rituximab en infusión por esquema R-CHOP

Los efectos adversos más frecuentes de rituximab en infusión por esquema R-CHOP incluyen principalmente reacciones relacionadas con la infusión, mielosupresión (especialmente neutropenia), y mayor riesgo de infecciones.

Reacciones relacionadas con la infusión

Las reacciones relacionadas con la infusión son los efectos adversos más comunes de rituximab, ocurriendo en hasta el 77% de los pacientes durante la primera infusión 1:

  • Manifestaciones típicas:

    • Fiebre y escalofríos/rigores
    • Náuseas
    • Prurito
    • Angioedema
    • Hipotensión o hipertensión
    • Cefalea
    • Broncoespasmo
    • Urticaria
    • Vómitos
    • Mialgia
    • Mareos
  • Características importantes:

    • Ocurren típicamente dentro de los primeros 30-120 minutos de la primera infusión
    • La incidencia disminuye con cada infusión subsecuente
    • Generalmente se resuelven al reducir la velocidad o interrumpir temporalmente la infusión
    • Responden bien a medicamentos de soporte (difenhidramina, acetaminofén, solución salina intravenosa)

Efectos hematológicos

La mielosupresión es común cuando se administra rituximab como parte del esquema R-CHOP 1, 2:

  • Neutropenia: 30-60% de los pacientes (grado 3-4)
  • Anemia: 3-11% (grado 3-4)
  • Trombocitopenia: 8-14% (grado 3-4)
  • Leucopenia: 4-14% (grado 3-4)
  • Linfopenia: 40% (grado 3-4)

Infecciones

Las infecciones son complicaciones significativas del tratamiento con R-CHOP 1:

  • Ocurren en aproximadamente 31% de los pacientes
  • Las infecciones graves (grado 3-4) ocurren en menos del 5% de los pacientes
  • Distribución por tipo:
    • Bacterianas: 19%
    • Virales: 10%
    • Fúngicas: 1%
    • Origen desconocido: 6%

Otros efectos adversos importantes

  • Elevación transitoria de IgM ("IgM flare"): Puede ocurrir en 40-50% de los pacientes, especialmente en macroglobulinemia de Waldenström 2

    • Puede provocar hiperviscosidad sintomática
    • Puede requerir plasmaféresis profiláctica en pacientes con niveles altos de IgM
  • Reactivación de hepatitis B: Riesgo significativo en pacientes con HBsAg positivo o anti-HBc positivo 2

    • Rituximab está clasificado como agente de alto riesgo (≥10%) para reactivación de hepatitis B
  • Toxicidad neurológica: Principalmente asociada con vincristina en el esquema R-CHOP, no directamente con rituximab 3

  • Efectos cardiovasculares: Pueden incluir hipotensión, arritmias 1

  • Toxicidad renal: Reportada con menor frecuencia 1

Consideraciones especiales

Manejo de reacciones a la infusión

Para minimizar las reacciones relacionadas con la infusión, se recomienda:

  1. Premedicación adecuada:

    • Difenhidramina (25-50 mg vía oral)
    • Acetaminofén (650 mg vía oral)
    • Corticosteroides en casos de reacciones previas moderadas a graves
  2. Infusión gradual:

    • Iniciar a velocidad baja (10 ml/h durante 15 minutos)
    • Aumentar gradualmente si se tolera bien
  3. Monitorización estrecha durante la primera infusión

Poblaciones especiales

  • Pacientes con alta carga tumoral: Mayor riesgo de síndrome de liberación de citocinas 2

  • Pacientes con niveles elevados de IgM: Considerar plasmaféresis profiláctica antes de rituximab para prevenir el "IgM flare" 2

  • Pacientes con hepatitis B previa o actual: Requieren profilaxis antiviral y monitorización estrecha 2

Comparación con CHOP sin rituximab

La adición de rituximab al esquema CHOP no aumenta significativamente la toxicidad general del tratamiento 4, 5:

  • Las tasas de eventos adversos son similares entre R-CHOP y CHOP (65.6% vs. 67.7%)
  • La leucopenia sigue siendo el efecto adverso más común en ambos regímenes
  • La fiebre y los escalofríos son más comunes en el grupo R-CHOP debido a las reacciones relacionadas con la infusión

En conclusión, aunque rituximab añade ciertos efectos adversos específicos al esquema CHOP, la mayoría son manejables con medidas preventivas adecuadas y no comprometen significativamente la seguridad general del tratamiento.

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