What conditions produce elevated iron levels?

Condiciones que Producen Hierro Elevado

Las principales condiciones que producen niveles elevados de hierro incluyen la hemocromatosis hereditaria, anemias dependientes de transfusiones, síndromes mielodisplásicos, enfermedad hepática crónica y sobrecarga de hierro secundaria a múltiples transfusiones.

Causas Principales de Hierro Elevado

1. Trastornos Hereditarios

• Hemocromatosis Hereditaria (HH)
  • Mutación C282Y homocigota del gen HFE (90% de los casos) 1
  • Mutación H63D homocigota o heterocigota compuesta C282Y/H63D 1
  • Otros genotipos menos comunes (TFR2, SLC40A1, HAMP, HJV) 1
  • Caracterizada por aumento de la absorción intestinal de hierro 1
  • Valores diagnósticos:
    • Saturación de transferrina >45% en mujeres, >50% en hombres
    • Ferritina sérica >200 μg/L en mujeres, >300 μg/L en hombres 2

2. Anemias Dependientes de Transfusiones

• Talasemia Mayor

  • Requiere >8 eventos de transfusión por año 1
  • Principal causa de muerte: insuficiencia cardíaca por sobrecarga de hierro 1
  • Cada unidad de glóbulos rojos contiene 200-250 mg de hierro elemental 1

• Talasemia Intermedia

  • Mayor propensión a hipertensión pulmonar y trombosis 1
  • Aumento variable en la absorción gastrointestinal de hierro 1

• Anemia de Células Falciformes

  • Menor riesgo de depósito de hierro extrahepático comparado con otras anemias transfusionales 1
  • El riesgo aumenta proporcionalmente a la duración de la terapia de transfusión crónica 1

3. Síndromes Mielodisplásicos (SMD)

• Acumulación de hierro debido a transfusiones frecuentes 1
• Criterios para iniciar terapia de quelación:
  • Ferritina sérica >1000 ng/mL
  • Necesidad de transfusión ≥2 unidades/mes por más de un año 1
  • La sobrecarga de hierro empeora significativamente la supervivencia 1

4. Otras Condiciones

• Anemia de Diamond-Blackfan y Anemia Sideroblástica

  • Alto riesgo de depósito de hierro extrahepático y toxicidad 1

• Enfermedad Hepática Crónica

  • Hepatitis B o C 1
  • Enfermedad hepática grasa no alcohólica 1
  • Consumo crónico de alcohol 1

• Porfiria Cutánea Tarda

  • Aumento de la absorción gastrointestinal de hierro 1

• Sobrecarga de Hierro Africana

  • Alta ingesta dietética de hierro por consumo de cerveza tradicional fermentada en tambores de acero 1

Diagnóstico de Sobrecarga de Hierro

Evaluación Inicial

1. Pruebas de Laboratorio

   • Saturación de transferrina en ayunas (TSAT)
   • Ferritina sérica 1, 2
   • Capacidad total de fijación del hierro (TIBC) 2

2. Interpretación

   • Antes de realizar pruebas genéticas, descartar causas comunes de hiperferritinemia:
     • Consumo crónico de alcohol
     • Inflamación (verificar PCR)
     • Necrosis celular (verificar AST, ALT, CK)
     • Tumores
     • Enfermedad hepática grasa no alcohólica 1

Confirmación Diagnóstica

• Pruebas Genéticas para mutaciones HFE si la saturación de transferrina está elevada 1
• Biopsia Hepática para determinar la concentración de hierro hepático y evaluar fibrosis 1
• Resonancia Magnética (RM)
  • Técnica R2/T2 (Ferriscan) para cuantificar hierro hepático 1
  • Técnica R2* para evaluar hierro en hígado, corazón, bazo y páncreas 1
  • Valores normales: <50 μmol/g de tejido hepático seco 1
  • Sobrecarga leve: 40-100 μmol/g
  • Sobrecarga moderada: 101-200 μmol/g
  • Sobrecarga grave: >201 μmol/g 1

Complicaciones de la Sobrecarga de Hierro

• Cardíacas: Miocardiopatía por sobrecarga de hierro, principal causa de muerte en talasemia mayor 1
• Hepáticas: Fibrosis, cirrosis, carcinoma hepatocelular 1
• Endocrinas: Diabetes mellitus, hipotiroidismo, retraso del crecimiento, retraso puberal 1
• Cutáneas: Hiperpigmentación (melanoderma) 3

Consideraciones Especiales

• La ferritina sérica puede estar elevada en condiciones inflamatorias sin sobrecarga de hierro real 2
• El alcohol aumenta el riesgo de fibrosis y carcinoma hepatocelular en pacientes con parámetros de hierro elevados 2
• La detección y tratamiento temprano de la hemocromatosis mediante flebotomía puede prevenir complicaciones graves 2
• En pacientes con SMD, se recomienda monitorizar los niveles de hierro cada 3 meses si son dependientes de transfusiones 1

La evaluación adecuada de la sobrecarga de hierro requiere la integración de la presentación clínica, antecedentes familiares y resultados de pruebas bioquímicas e histopatológicas para un diagnóstico preciso y un tratamiento oportuno 4.