What is the duration of action of modafinil?

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Duración de la acción del modafinilo

El modafinilo tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 12-15 horas, con una duración de acción efectiva de 10-15 horas tras una dosis única. 1, 2

Características farmacocinéticas principales

  • Absorción: El modafinilo se absorbe rápidamente por vía oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas entre 2-4 horas después de la administración 1, 2
  • Estado estable: Se alcanza después de 2-4 días de dosificación continua 1, 2
  • Metabolismo:
    • Principalmente hepático (90% de la eliminación) 1
    • Menos del 10% se excreta como fármaco sin cambios 1
    • La principal vía es la hidrólisis de la amida, con contribuciones menores de las vías oxidativas mediadas por el citocromo P450 2

Diferencias entre enantiómeros

El modafinilo es un compuesto racémico 1:1 cuyos enantiómeros tienen diferentes propiedades farmacocinéticas:

  • El enantiómero R-modafinilo tiene una vida media aproximadamente tres veces mayor que el S-modafinilo 1
  • En estado estable, la exposición total al R-modafinilo es aproximadamente tres veces mayor que al S-modafinilo 1
  • La concentración mínima de modafinilo circulante después de la dosificación diaria consiste en 90% de R-modafinilo y 10% de S-modafinilo 1

Factores que pueden afectar la duración de acción

  • Edad: Se observa una ligera disminución (aproximadamente 20%) en el aclaramiento oral del modafinilo en personas mayores, aunque este cambio no se considera clínicamente significativo 1
  • Insuficiencia hepática o renal: Los procesos de eliminación pueden ralentizarse, lo que potencialmente prolonga la duración de acción 2
  • Dosis: La farmacocinética es independiente de la dosis entre 200 y 600 mg/día 2
  • Alimentos: No afectan la biodisponibilidad general, pero pueden retrasar el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en aproximadamente una hora 1

Consideraciones clínicas importantes

  • El modafinilo puede causar nerviosismo y ansiedad, que son reacciones adversas comunes reportadas en ensayos clínicos 3
  • Las dosis más altas (200-400 mg/día) pueden tener más probabilidades de producir ansiedad y síntomas relacionados con el estrés 3
  • El armodafinilo, que es el enantiómero R del modafinilo racémico, tiene una vida media similar (10-15 horas) pero proporciona una mayor exposición sistémica que el modafinilo a la misma dosis 4, 5

En resumen, el modafinilo tiene una duración de acción prolongada debido principalmente a la vida media del enantiómero R, lo que permite una dosificación una vez al día para mantener la eficacia durante todo el día en el tratamiento de la somnolencia excesiva.

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