Indicaciones de Leuprolide en Cáncer de Mama
El leuprolide está indicado como método de supresión ovárica en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama hormono-receptor positivo, especialmente en aquellas con alto riesgo de recurrencia (edad joven, tumor de alto grado, compromiso ganglionar).
Mecanismo de acción y función
El leuprolide es un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que actúa suprimiendo la función ovárica en mujeres premenopáusicas, reduciendo así la producción de estrógenos que pueden estimular el crecimiento de tumores hormono-dependientes.
Indicaciones específicas
1. Terapia adyuvante en cáncer de mama hormono-receptor positivo
- Pacientes premenopáusicas de alto riesgo: Indicado en combinación con tamoxifeno o inhibidores de aromatasa 1
- Duración óptima: 5 años según los ensayos SOFT y TEXT, con un mínimo recomendado de 2 años 1
- Beneficio clínico: Mejora la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en comparación con tamoxifeno solo (DFS a 8 años: 85.4% con supresión ovárica + tamoxifeno vs 80.2% con tamoxifeno solo) 1
2. Cáncer de mama metastásico
- Indicado en mujeres premenopáusicas con enfermedad metastásica hormono-receptor positiva 1
- Puede administrarse con tamoxifeno o inhibidores de aromatasa 1
- Especialmente útil en pacientes que recaen durante o dentro de los 12 meses después de terapia adyuvante con tamoxifeno 1
Dosificación y administración
- Dosis estándar: 3.75-7.5 mg IM cada 4 semanas o 11.25-22.5 mg IM cada 12 semanas 1
- Inicio del tratamiento:
- Con el inicio de quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante)
- Si no hay quimioterapia planificada, comenzar solo o concurrentemente con tamoxifeno
- Concurrente con radioterapia o al completarla 1
Consideraciones importantes
Monitorización
- Evaluar niveles de estradiol y FSH/LH, particularmente en mujeres menores de 45 años 1
- La supresión con GnRH no siempre garantiza un estado posmenopáusico completo; un porcentaje de pacientes puede mantener niveles elevados de estradiol 1
Efectos secundarios
- Síntomas menopáusicos: sofocos, alteraciones del sueño, sequedad vaginal, disminución de la libido
- Aceleración de osteopenia y osteoporosis 1
- Se recomienda monitorizar la densidad mineral ósea según las guías para mujeres posmenopáusicas 1
Elección entre opciones de supresión ovárica
- GnRH agonistas (leuprolide, goserelin): reversibles, preferidos inicialmente
- Ooforectomía bilateral: opción permanente para pacientes que toleran la supresión ovárica y planean continuar
- Radioterapia ovárica: menos utilizada actualmente 1
Algoritmo de decisión para uso de leuprolide
Evaluar estado hormonal del tumor:
- Indicado solo en tumores receptor de estrógeno positivo (ER+)
Evaluar estado menopáusico:
- Indicado solo en mujeres premenopáusicas
Evaluar riesgo de recurrencia:
- Alto riesgo: edad joven, tumor de alto grado, compromiso ganglionar
- Beneficio más claro en pacientes de alto riesgo 1
Seleccionar terapia endocrina acompañante:
- Puede combinarse con tamoxifeno o inhibidores de aromatasa
- Para inhibidores de aromatasa, es esencial la supresión ovárica completa 1
Monitorizar eficacia de la supresión ovárica:
- Evaluar niveles hormonales antes de la siguiente dosis
- Estar alerta a cambios fisiológicos que sugieran recuperación de la función ovárica 1
Puntos clave adicionales
- La administración de leuprolide cada 3 meses ha mostrado ser tan eficaz como la administración mensual en combinación con inhibidores de aromatasa 2
- En enfermedad metastásica, la tasa de respuesta objetiva con leuprolide es de aproximadamente 44% 3
- No se recomienda el uso de leuprolide en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama 4
Es importante destacar que el uso de leuprolide debe ser parte de una discusión detallada con la paciente sobre los beneficios y riesgos, especialmente considerando los efectos sobre la fertilidad y la calidad de vida.