What are the complete cytogenetic responses (CCyR) with Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib, and Asciminib in patients with Chronic Myeloid Leukemia (CML)?

Respuestas de Citogenética Completa (CCyR) con Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib y Asciminib en Leucemia Mieloide Crónica

Las tasas de respuesta citogenética completa (CCyR) varían significativamente entre los inhibidores de tirosina quinasa (ITKs), siendo dasatinib y nilotinib los que muestran mejores resultados en pacientes con LMC en fase crónica, con tasas de CCyR de 50% y 45% respectivamente en segunda línea de tratamiento. 1

Tasas de CCyR por Medicamento

Dasatinib

• En segunda línea (después de imatinib):
  • CCyR: 50% en pacientes resistentes o intolerantes a imatinib 1, 2
  • Tiempo medio para alcanzar CCyR: 2.9 meses en pacientes resistentes a imatinib y 2.8 meses en pacientes intolerantes 1
  • Durabilidad: 86% de los pacientes mantienen la CCyR a los 24 meses 1

Nilotinib

• En segunda línea (después de imatinib):
  • CCyR: 45% en pacientes resistentes o intolerantes a imatinib 1
  • Tiempo para alcanzar respuesta: mediana de 2.8 meses 1

Bosutinib

• En segunda línea (después de imatinib):
  • CCyR: 40% en pacientes intolerantes a imatinib y dasatinib 1
  • CCyR: 31% en pacientes resistentes a imatinib y nilotinib 1
  • CCyR: 22% en pacientes resistentes a imatinib y dasatinib 1

Ponatinib (para comparación)

• En pacientes con resistencia/intolerancia a dasatinib o nilotinib:
  • CCyR: 49% 1
• En pacientes con mutación T315I:
  • CCyR: 70% 1

Asciminib

• No hay datos específicos de CCyR en primera línea en las guías disponibles
• En tercera línea o posterior (después de ≥2 ITKs):
  • Mejora significativa en CCyR a los 6 meses (RR: 3.57) y 12 meses (RR: 2.03) comparado con nilotinib/dasatinib 3

Factores que Influyen en la Respuesta

1. Resistencia previa a otros ITKs:

   • La resistencia a múltiples ITKs disminuye la probabilidad de alcanzar CCyR con terapias subsecuentes 1

2. Perfil mutacional:

   • La presencia de mutaciones, especialmente T315I, afecta significativamente la respuesta 1
   • Ponatinib es el único ITK comercial efectivo contra la mutación T315I 1

3. Tiempo de respuesta:

   • La respuesta molecular temprana (≤10% BCR-ABL1 IS a los 3 meses) es un predictor importante de supervivencia 1
   • Los pacientes que no logran respuesta citogenética o molecular a los 3,6 o 12 meses deben ser considerados para terapias alternativas 1

Consideraciones Importantes

• La monitorización regular es crucial para evaluar la respuesta al tratamiento
• En pacientes pediátricos, bosutinib podría tener menor impacto en el crecimiento comparado con otros ITKs 1
• Asciminib, como inhibidor alostérico de BCR-ABL1, representa una opción prometedora para pacientes con resistencia a ITKs convencionales 1, 3

Algoritmo de Tratamiento y Monitorización

1. Evaluación inicial: Determinar fase de LMC y realizar análisis mutacional de BCR-ABL1
2. Monitorización de respuesta:
   • 3 meses: Evaluar respuesta hematológica completa (CHR)
   • 6 meses: Evaluar respuesta citogenética (objetivo: CCyR)
   • 12 meses: Evaluar respuesta molecular (objetivo: MMR ≤0.1% BCR-ABL1)
3. Cambio de terapia: Considerar cambio si no se alcanzan los objetivos de respuesta en los tiempos establecidos

La elección del ITK debe basarse en el perfil de resistencia, mutaciones presentes, comorbilidades del paciente e historial de tratamientos previos para maximizar la probabilidad de alcanzar y mantener la CCyR.