What is the mechanism of action and side effects of citicoline (Cytidine Diphosphate-Choline)?

Mekanisme Kerja dan Efek Samping Citicoline

Citicoline (CDP-choline) adalah agen neuroprotektif yang bekerja dengan menstabilkan membran sel saraf dan meningkatkan regenerasi saraf, namun belum direkomendasikan untuk penggunaan rutin dalam penanganan stroke iskemik akut karena bukti klinis yang belum mencukupi.

Mekanisme Kerja Citicoline

Citicoline (CDP-choline) memiliki beberapa mekanisme kerja utama:

1. Perbaikan Membran Sel Saraf:

   • Berperan sebagai prekursor esensial dalam biosintesis fosfolipid struktural pada membran sel, terutama fosfatidilkolin 1
   • Mengaktifkan biosintesis fosfolipid struktural membran neuron 1
   • Mempercepat resintesis fosfolipid dan menekan pelepasan asam lemak bebas, sehingga menstabilkan membran sel 2

2. Efek pada Neurotransmitter:

   • Meningkatkan kadar norepinefrin dan dopamin di sistem saraf pusat 1
   • Meningkatkan sintesis asetilkolin di otak 3
   • Meningkatkan metabolisme otak secara umum 1

3. Efek Neuroprotektif pada Kondisi Iskemik:

   • Mengurangi stres oksidatif dan pembentukan radikal bebas 4
   • Menghambat aktivasi fosfolipase tertentu 1
   • Menghambat mekanisme apoptosis yang terkait dengan iskemia serebral 1
   • Mempercepat reabsorpsi edema serebral 1
   • Memulihkan aktivitas ATPase mitokondria dan Na+/K+ATPase membran 1

4. Efek Neuroregeneratif:

   • Mengaktifkan neurogenesis, sinaptogenesis, dan angiogenesis 4
   • Meningkatkan mekanisme neuroplastisitas 1

Efek Samping Citicoline

Citicoline umumnya ditoleransi dengan baik dan memiliki profil keamanan yang tinggi:

• Efek samping minimal dan tidak ada efek samping serius yang dilaporkan dalam berbagai uji klinis 5
• Tidak memiliki efek kolinergik sistemik yang signifikan 1
• Keamanan terbukti melalui berbagai tes toksikologi yang telah dilakukan 1

Beberapa efek samping ringan yang mungkin terjadi:

• Gangguan pencernaan ringan
• Mual
• Diare 1

Bukti Klinis dan Rekomendasi

Meskipun citicoline telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam beberapa penelitian, panduan klinis terkini belum merekomendasikan penggunaannya secara rutin:

• Meta-analisis dari empat uji klinis di AS menyimpulkan bahwa pengobatan dengan citicoline oral dalam 24 jam pertama setelah stroke sedang hingga berat aman dan meningkatkan probabilitas pemulihan lengkap pada 3 bulan 2

• Namun, American Heart Association/American Stroke Association (AHA/ASA) menyatakan bahwa tidak ada agen neuroprotektif, termasuk citicoline, yang memiliki data yang cukup untuk mendukung penggunaannya secara rutin dalam penanganan stroke 6

• Dalam panduan AHA/ASA 2005, disebutkan bahwa meskipun meta-analisis menunjukkan citicoline mungkin bermanfaat pada pasien dengan defisit neurologis sedang hingga berat, penelitian tambahan diperlukan untuk membuktikan hasil ini 6

Pertimbangan Penggunaan Klinis

Meskipun citicoline belum direkomendasikan secara resmi untuk penggunaan rutin, beberapa pertimbangan klinis yang perlu diperhatikan:

• Citicoline memiliki jendela terapi yang panjang dan aktif pada berbagai tahap temporal dan biokimia dari kaskade iskemik 4
• Dosis 500 mg citicoline tampaknya menjadi dosis optimal berdasarkan penelitian klinis 5
• Pengobatan akut dan jangka panjang dengan citicoline aman dan dalam sebagian besar penelitian klinis efektif serta meningkatkan hasil fungsional 4

Hal Penting yang Perlu Diperhatikan

• Citicoline dapat diberikan baik secara oral maupun parenteral dengan bioavailabilitas yang hampir sama 1
• Citicoline dapat melewati sawar darah-otak dan mencapai sistem saraf pusat 1
• Meskipun memiliki potensi manfaat, citicoline belum menjadi standar perawatan untuk stroke iskemik akut dan masih memerlukan penelitian lebih lanjut 6