Mecanismo de Acción de Plaquenil (Hidroxicloroquina)
La hidroxicloroquina (Plaquenil) es un fármaco inmunomodulador con múltiples mecanismos de acción que explican sus efectos terapéuticos en diversas enfermedades autoinmunes e inflamatorias.
La hidroxicloroquina actúa principalmente aumentando el pH dentro de los compartimentos intracelulares, lo que interfiere con el procesamiento de antígenos y la respuesta inmune, además de tener propiedades antivirales, antiinflamatorias e inmunomoduladoras. 1, 2
Mecanismos de acción principales
1. Efectos lisosomales y endosomales
- Aumenta el pH dentro de vesículas intracelulares como lisosomas y endosomas 2
- Interfiere con la degradación de proteínas por hidrolasas ácidas en el lisosoma
- Altera el ensamblaje de macromoléculas en los endosomas
- Modifica los procesos post-traducción de proteínas en el aparato de Golgi
2. Efectos sobre el procesamiento de antígenos
- Inhibe el "procesamiento de antígenos" en macrófagos y células presentadoras de antígenos 2
- Disminuye la formación de complejos péptido-proteína MHC clase II necesarios para estimular células T CD4+
- Reduce la respuesta inmune contra péptidos autoantigénicos
3. Mecanismo antiviral
- Se une a la glicoproteína de superficie "spike" de virus como el SARS-CoV-2 1
- Interfiere con la unión viral a receptores celulares como la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2)
- Las proteasas lisosomales no pueden escindir adecuadamente la proteína spike, lo que impide la liberación del péptido señal necesario para la entrada viral 1
4. Efectos antiinflamatorios
- Reduce la producción de citocinas proinflamatorias como IL-1, IL-6 y TNF-α 1
- Disminuye la hiperactividad de células T y B 3
- Modula la expresión génica de citocinas proinflamatorias
Farmacocinética
- Absorción: Tras una dosis oral única de 200 mg, la biodisponibilidad es aproximadamente del 74% 4
- Distribución: Se distribuye ampliamente en los tejidos 4
- Metabolismo: Produce tres metabolitos principales, siendo el desethilhidroxicloroquina (DHCQ) el principal 4
- Eliminación: Vida media terminal prolongada de 40-50 días 4
- Excreción: Principalmente renal, con 16-30% excretado como fármaco sin cambios 4
Aplicaciones terapéuticas
Enfermedades autoinmunes:
- Lupus eritematoso: Primera línea de tratamiento con tasas de respuesta clínica elevadas 5, 6
- Artritis reumatoide: Actúa como fármaco antirreumático modificador de la enfermedad 3
- Síndrome de Sjögren primario 3
- Síndrome antifosfolípido 3
Otras condiciones:
- Sarcoidosis 1, 3
- Liquen plano 5
- Erupción lumínica polimórfica 5
- Porfiria cutánea tarda 5
- Granuloma anular 5
Efectos adversos y monitorización
Efectos adversos comunes:
- Gastrointestinales: malestar digestivo, náuseas 1
- Neurológicos: cefalea, visión borrosa, diplopía 1
- Dermatológicos: erupciones cutáneas liquenoides, decoloración del cabello 1
Efectos adversos graves:
- Retinopatía: principal efecto adverso grave con uso prolongado 1, 6
- Cardiotoxicidad: prolongación del intervalo QT, alteraciones en el ECG 1
- Miopatía tóxica y cardiomiopatía 1
- Neuropatía periférica 1
Monitorización recomendada:
- Evaluación oftalmológica: antes de iniciar tratamiento y cada 6-12 meses 1
- ECG: especialmente en pacientes con factores de riesgo cardíaco 1
- Vigilancia de interacciones medicamentosas: especialmente con D-penicilamina y cimetidina 1
Consideraciones especiales
- Embarazo: Categoría C. Estudios sugieren que es relativamente seguro durante el embarazo cuando está clínicamente indicado 1
- Población pediátrica: Se ha utilizado en enfermedades reumáticas infantiles durante años, generalmente considerado seguro 1
- Dosis: Para enfermedades cutáneas como lupus eritematoso, dosis de hasta 400 mg/día son efectivas con baja incidencia de retinopatía 6
La hidroxicloroquina tiene un perfil de seguridad favorable en comparación con otros inmunosupresores, ya que no suprime el sistema inmunitario por completo, lo que permite su uso en niños, mujeres embarazadas y durante la lactancia 5.