What is the mechanism of action of nebivolol (beta blocker)?

Mecanismo de acción de nebivolol

El nebivolol actúa mediante un mecanismo dual único: es un bloqueador beta-1 altamente selectivo que además causa vasodilatación a través de la liberación de óxido nítrico (NO), lo que lo diferencia de otros betabloqueantes tradicionales. 1, 2

Mecanismo principal

• Bloqueo beta-adrenérgico selectivo:

  • Alta selectividad por los receptores beta-1 adrenérgicos (principalmente en el miocardio) 1
  • Inhibe la acción de las catecolaminas en estos receptores, reduciendo:
    • Contractilidad miocárdica
    • Frecuencia del nodo sinusal
    • Velocidad de conducción del nodo AV 3
  • En metabolizadores extensivos (mayoría de la población) y a dosis ≤10 mg, mantiene preferencia por receptores beta-1 1
  • En metabolizadores lentos y a dosis más altas, inhibe tanto receptores beta-1 como beta-2 1

• Vasodilatación mediada por óxido nítrico:

  • Efecto único entre los betabloqueantes 2, 4
  • Facilita la liberación de óxido nítrico por el endotelio vascular 2
  • El isómero l-nebivolol es mucho más potente en facilitar la liberación de NO 2
  • Este mecanismo contribuye a la reducción de la resistencia vascular periférica 4

Efectos hemodinámicos resultantes

• Efectos cardiovasculares:

  • Reducción de la frecuencia cardíaca
  • Disminución de la presión arterial
  • Reducción de la resistencia vascular periférica
  • Aumento del volumen sistólico con preservación del gasto cardíaco 4
  • Mejora de la función sistólica y diastólica 4

• Efectos vasculares:

  • Aumento de la dilatación mediada por flujo
  • Incremento de la reserva de flujo coronario 4
  • Reversión de la disfunción endotelial 4
  • Actividad antioxidante 4

Diferencias con betabloqueantes tradicionales

• No reduce significativamente la conductancia de las vías respiratorias en comparación con atenolol y propranolol 5
• A dosis <10 mg, no inhibe el aumento de la frecuencia cardíaca normalmente observado con el ejercicio 2
• No compromete la función ventricular izquierda y puede aumentar el volumen sistólico 5
• No reduce el inotropismo cardíaco durante el esfuerzo 5
• No parece tener efectos adversos sobre el metabolismo lipídico y la sensibilidad a la insulina como los betabloqueantes tradicionales 4, 6

Metabolismo y farmacocinética

• Se metaboliza por varias rutas, incluyendo glucuronidación e hidroxilación por CYP2D6 1
• El isómero activo (d-nebivolol) tiene una vida media efectiva de aproximadamente:
  • 12 horas en metabolizadores extensivos de CYP2D6
  • 19 horas en metabolizadores lentos 1
• Los metabolitos, incluidos los hidroxilados y glucurónidos, contribuyen a la actividad beta-bloqueante 1

El mecanismo dual de acción del nebivolol explica sus efectos beneficiosos en hipertensión, enfermedad cardíaca isquémica e insuficiencia cardíaca, con un perfil de tolerabilidad superior a otros betabloqueantes, particularmente en lo que respecta a fatiga y disfunción sexual 4, 7.