Marcadores de Hepatocarcinoma
Los principales marcadores para el hepatocarcinoma (HCC) son la alfa-fetoproteína (AFP), la fracción reactiva de AFP con aglutinina de Lens culinaris (AFP-L3) y la des-gamma-carboxi protrombina (DCP), siendo la combinación de estos tres marcadores la estrategia más efectiva para la detección y seguimiento del HCC.
Marcadores serológicos principales
Alfa-fetoproteína (AFP)
- Marcador tradicional y más ampliamente utilizado para HCC
- Limitaciones importantes:
- Sensibilidad subóptima (60% con punto de corte de 20 ng/mL) 1
- Especificidad limitada (niveles elevados pueden encontrarse en hepatitis activa o regeneración hepática) 1
- Solo 10-20% de tumores en etapa temprana presentan niveles anormales de AFP 1
- Puede ser normal en hasta 35% de casos de HCC pequeños 2
AFP-L3 (fracción reactiva con Lens culinaris)
- Marcador más específico para HCC que la AFP total 3
- Características:
- Puede detectarse en aproximadamente 35% de pacientes con HCC pequeños (<2 cm) 4
- Sensibilidad de 37% y especificidad de 94% con punto de corte de 1.7% 1
- Los HCC positivos para AFP-L3 tienen potencial de crecimiento rápido y metástasis temprana 4
- Correlaciona significativamente con el grado de diferenciación del HCC 3
Des-gamma-carboxi protrombina (DCP/PIVKA-II)
- Aprobado por la FDA para estratificación de riesgo de HCC 1
- Asociado con invasión portal y estadio tumoral avanzado 1
- Utilizado ampliamente en Asia para detección temprana de HCC 1
Eficacia diagnóstica y estrategias combinadas
Combinación de marcadores
- La combinación de AFP con AFP-L3 o DCP mejora el rendimiento diagnóstico para HCC temprano 1
- El modelo GALAD (que incluye sexo, edad, AFP-L3, AFP y DCP) ha demostrado:
- Sensibilidad >70% para detección general de HCC
- Sensibilidad >60% para detección de HCC temprano 1
Estrategias de vigilancia
- La combinación de ultrasonido (US) y AFP es la estrategia más utilizada y efectiva para detectar HCC a nivel mundial 1
- Directrices asiáticas recomiendan la vigilancia basada en combinación de US y AFP 1
- Las guías japonesas (JSH) indican el uso combinado de marcadores tumorales (AFP >200 ng/mL, AFP-L3 >15%, o DCP >40 mAU/mL) para el diagnóstico de HCC 1
Otros marcadores en investigación
- Glypican-3 (GPC3): Sensibilidad de 68-72% con especificidad superior al 92% 1
- Combinación de proteínas marcadoras (HSP70, GPC3 y GS): Sensibilidad y especificidad de 72% y 100% respectivamente 1
- Osteopontina (OPN) 2
- Alpha-1-fucosidasa (AFU) 2
- Cromogranina A (CgA) 2
- Golgi protein-73 (GP73) 5
Consideraciones importantes
- Ningún marcador por sí solo tiene sensibilidad y especificidad óptimas para la detección temprana de HCC 2
- La vigilancia con ultrasonido sigue siendo fundamental, pero la adición de marcadores serológicos mejora la detección temprana
- Los marcadores tumorales no solo son útiles para el diagnóstico, sino también para predecir el pronóstico y monitorizar la respuesta al tratamiento 6
- La combinación de marcadores tumorales (como medida de progresión tumoral) y niveles de albúmina sérica y bilirrubina (como indicadores de función hepática residual) puede usarse para estadificación del HCC y predecir el pronóstico 6
Errores comunes a evitar
- Confiar únicamente en un solo marcador para el diagnóstico de HCC
- Ignorar valores elevados de AFP-L3 o DCP cuando la AFP total es normal
- No considerar el contexto clínico (presencia de cirrosis, hepatitis viral, etc.) al interpretar los valores de los marcadores
- Descartar HCC basándose únicamente en niveles normales de AFP, ya que hasta un 35% de los HCC pueden presentar niveles normales