What markers should be ordered in primary biliary cirrhosis?

Marcadores diagnósticos en cirrosis biliar primaria

En la cirrosis biliar primaria (CBP), los marcadores esenciales incluyen anticuerpos antimitocondriales (AMA), fosfatasa alcalina (FA), gamma-glutamiltransferasa (GGT), bilirrubina y albúmina, siendo el AMA el marcador diagnóstico principal con especificidad >95% 1.

Marcadores bioquímicos esenciales

• Enzimas hepáticas colestásicas:

  • Fosfatasa alcalina (FA) - elevada, marcador principal de colestasis
  • Gamma-glutamiltransferasa (GGT) - elevada, confirma origen hepático de la FA
  • Aminotransferasas (ALT, AST) - pueden estar elevadas pero no son diagnósticas 1

• Marcadores de función hepática:

  • Bilirrubina conjugada - elevación indica enfermedad avanzada
  • Albúmina sérica - disminución en enfermedad avanzada
  • Tiempo de protrombina - alterado en enfermedad avanzada 1

Marcadores inmunológicos

• Anticuerpos antimitocondriales (AMA):

  • Presentes en >90% de pacientes con CBP
  • Especificidad >95% para CBP
  • Título diagnóstico ≥1:40 por inmunofluorescencia
  • Anti-AMA-M2 (anti-PDC-E2) como alternativa si está disponible 1

• Anticuerpos antinucleares (ANA):

  • Presentes en aproximadamente 30% de pacientes
  • Patrones específicos:
    • Anti-Sp100 (patrón de múltiples puntos nucleares)
    • Anti-gp210 (patrón de anillo perinuclear)
    • Alta especificidad (>95%) pero baja sensibilidad 1

• Inmunoglobulinas:

  • IgM - típicamente elevada en CBP 1

Evaluación de fibrosis y estadificación

• Elastografía transitoria (FibroScan):

  • Valor de corte óptimo de 10 kPa para fibrosis avanzada
  • Recomendada para discriminar enfermedad temprana vs. avanzada 1

• Marcadores séricos de fibrosis:

  • Ácido hialurónico (AH)
  • Péptido N-terminal de procolágeno III (PIIINP)
  • Puntuación ELF (Enhanced Liver Fibrosis) 1, 2

Algoritmo diagnóstico

1. Evaluación inicial:

   • Ultrasonido abdominal (obligatorio como primer paso para diferenciar colestasis intrahepática vs. extrahepática) 1, 3
   • Prueba de AMA (obligatoria en adultos con colestasis intrahepática crónica) 1

2. Si AMA positivo + FA elevada por ≥6 meses:

   • Diagnóstico de CBP establecido 1

3. Si AMA negativo:

   • MRCP para evaluar posible colangitis esclerosante primaria (CEP) 1, 3
   • Considerar biopsia hepática 1
   • Evaluar ANA con patrones específicos (anti-Sp100, anti-gp210) 1
   • Considerar pruebas genéticas para ABCB4 1

4. Evaluación de severidad y pronóstico:

   • Elastografía transitoria (punto de corte 10 kPa) 1
   • Bilirrubina y albúmina (normales vs. anormales) 1
   • Durante tratamiento: puntuaciones GLOBE y UK-PBC 1
   • Criterios cualitativos (Paris II, Toronto, Rotterdam, Barcelona, Paris I) 1

Consideraciones especiales

• La biopsia hepática ya no es obligatoria para el diagnóstico cuando hay AMA positivo y patrón colestásico, pero puede ser útil para evaluar actividad y estadificación 1

• En pacientes con AMA negativo pero sospecha clínica alta, la biopsia hepática es necesaria para confirmar el diagnóstico 1, 3

• La CPRE diagnóstica debe reservarse para casos altamente seleccionados donde se anticipe intervención terapéutica 1, 3

• Los pacientes con FA y GGT normales pero con marcadores serológicos de CBP deben ser reevaluados clínica y bioquímicamente anualmente 1

La combinación de estos marcadores permite un diagnóstico preciso y una adecuada estratificación del riesgo en pacientes con CBP, facilitando decisiones terapéuticas oportunas para mejorar la supervivencia y calidad de vida.