Tasa de fracaso al tratamiento de primera línea con asciminib en LMC
Asciminib como tratamiento de primera línea para la leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica muestra una tasa de fracaso de aproximadamente 7-21%, según los datos más recientes del estudio ASCEND. 1
Eficacia de asciminib como tratamiento de primera línea
El estudio ASCEND, publicado en 2024, evaluó asciminib como monoterapia de primera línea en pacientes con LMC en fase crónica, mostrando:
- Respuesta molecular temprana (BCR::ABL1 ≤10% a los 3 meses) en el 93% de los pacientes
- Respuesta molecular mayor (RMM) a los 12 meses en el 79% de los pacientes 1
- Tasa de discontinuación del tratamiento del 21% (considerando todas las causas)
- Fracaso específico por pérdida de respuesta: 4%
- Discontinuación por eventos adversos: 6%
Comparación con inhibidores de tirosina quinasa tradicionales
Aunque asciminib es un inhibidor alostérico de BCR::ABL1 relativamente nuevo, su mecanismo de acción único como inhibidor STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket) ofrece ventajas potenciales sobre los inhibidores de tirosina quinasa (ITK) tradicionales 2.
Para contextualizar, las tasas de fracaso con ITK tradicionales como primera línea son:
- Imatinib: aproximadamente 7-15% de progresión a fase acelerada o crisis blástica a los 5-8 años 3
- Nilotinib/Dasatinib: tasas de fracaso similares o ligeramente menores
Factores que influyen en el fracaso del tratamiento
Los factores que pueden influir en el fracaso del tratamiento con asciminib incluyen:
- Presencia de mutaciones, especialmente T315I (aunque asciminib es efectivo contra esta mutación específica) 4
- Respuesta subóptima temprana (BCR::ABL1 >10% a los 3 meses)
- Adherencia al tratamiento
- Toxicidades que llevan a la discontinuación
Manejo de la respuesta subóptima o fracaso
En el estudio ASCEND, los pacientes con respuesta subóptima (definida como niveles de 1-10% a los 6 meses, >0.1-1% a los 12 meses, o >0.01-1% a los 18 meses) recibieron un aumento de dosis de asciminib a 80 mg dos veces al día 1.
Para pacientes con fracaso definido (BCR::ABL1 >10% a los 3 o 6 meses, o >1% a los 12 o 18 meses), se añadió otro ITK (imatinib, nilotinib o dasatinib) al asciminib 1.
Perfil de seguridad
Asciminib muestra un perfil de seguridad favorable:
- Menor tasa de eventos adversos de grado ≥3 en comparación con otros ITK (50.6% vs 60.5% con bosutinib) 5
- Menor tasa de discontinuación por eventos adversos (5.8% vs 21.1% con bosutinib) 5
- Principales eventos adversos: elevación de enzimas pancreáticas, hipertensión, toxicidad cardiovascular y citopenias 4
Conclusión
Asciminib representa una opción prometedora como tratamiento de primera línea para la LMC en fase crónica, con tasas de fracaso comparables o potencialmente mejores que los ITK tradicionales. Los datos más recientes sugieren una tasa de fracaso del tratamiento de aproximadamente 7-21%, dependiendo de cómo se defina el fracaso (pérdida de respuesta específica vs discontinuación por cualquier causa).
Es importante destacar que, aunque originalmente fue aprobado para pacientes que han fallado a ≥2 ITK previos, los estudios recientes como ASCEND están evaluando su eficacia como tratamiento de primera línea, mostrando resultados prometedores en términos de respuestas moleculares y perfil de seguridad.