Asociación de Cadenas Kappa Celular con Síndromes Linfoproliferativos de Células B
La detección de restricción de cadenas ligeras kappa monoclonales es un marcador diagnóstico crucial para identificar síndromes linfoproliferativos de células B, siendo particularmente útil para distinguir procesos malignos de reacciones linfoides reactivas. 1
Relevancia diagnóstica de las cadenas kappa en neoplasias de células B
Patrones de expresión en diferentes entidades
Leucemia Linfocítica Crónica (LLC)/Linfoma Linfocítico Pequeño (LLP):
- Las células de LLC/LLP expresan restricción de cadenas ligeras monoclonales (kappa o lambda)
- Aproximadamente el 75-80% de casos de amiloidosis AL (asociada a trastornos linfoproliferativos) producen cadenas ligeras lambda, mientras que el 20-25% restante producen cadenas kappa 1
- La detección de monoclonalidad mediante restricción de cadenas ligeras es esencial para el diagnóstico
Linfoma Folicular vs. Hiperplasia Folicular Reactiva:
- 65% de los linfomas foliculares muestran expresión monotípica de cadenas ligeras (kappa o lambda)
- En contraste, 95% de las hiperplasias linfoides reactivas muestran expresión politípica 2
Métodos de detección
Citometría de flujo:
- Permite la detección de restricción de cadenas ligeras kappa/lambda con alta sensibilidad
- La correlación entre citometría de flujo e inmunohistoquímica es aproximadamente del 62% 2
- El análisis kappa/lambda por citometría de flujo correlaciona con reordenamientos monoclonales de genes de inmunoglobulinas en >90% de los casos 3
PCR para reordenamientos de genes de cadenas ligeras kappa:
- Mejora la sensibilidad diagnóstica del 66% al 85% cuando se combina con análisis de cadenas pesadas 4
- Particularmente útil en material de archivo con mala preservación del ADN genómico
Interpretación de resultados y posibles dificultades
Patrones de monoclonalidad
- Perfil monoclonal: Uno o dos picos/bandas reproducibles que indican proceso clonal
- Perfil policlonal: Curva gaussiana/mancha que indica proceso reactivo
- Perfil pseudoclonal: Picos/bandas no reproducibles que pueden confundirse con clonalidad 1
Consideraciones importantes
La monoclonalidad verdadera debe correlacionarse con:
- Morfología celular
- Inmunofenotipo completo (CD5, CD19, CD20, CD23)
- Análisis genético cuando sea posible 1
Posibles errores de interpretación:
- Amplificación no específica en reacciones PCR multiplex
- Mutaciones somáticas que afectan la detección
- Reordenamientos bialélicos que pueden confundirse con biclonalidad 1
Relevancia clínica y pronóstica
En LLC, los niveles elevados de cadenas ligeras libres kappa pueden ser hasta 10 veces el valor normal 5
El tratamiento citostático de LLC se asocia con disminución de los niveles de cadenas ligeras
Los niveles no se correlacionan directamente con el número de linfocitos circulantes o la infiltración tisular 5
Daratumumab (anticuerpo monoclonal anti-CD38) puede interferir con la determinación de cadenas ligeras:
- Es un anticuerpo IgG kappa que puede detectarse en electroforesis de proteínas séricas
- Puede afectar la determinación de respuesta completa y progresión de enfermedad en pacientes con proteína mielomatosa IgG kappa 6
Aplicación en el diagnóstico diferencial
Linfoma de células B vs. Hiperplasia reactiva:
- La restricción de cadenas ligeras kappa (o lambda) apoya fuertemente la naturaleza neoplásica
- La expresión politípica (mezcla de kappa y lambda) sugiere proceso reactivo
Linfoma Folicular vs. otros linfomas de células B:
- El linfoma folicular típicamente es CD10+, con restricción de cadenas ligeras, CD5- y CD23-
- La LLC/LLP es CD5+, CD23+, con restricción de cadenas ligeras 7
La evaluación de la restricción de cadenas ligeras kappa debe realizarse en conjunto con el análisis morfológico, inmunofenotípico y genético para establecer un diagnóstico preciso de los síndromes linfoproliferativos de células B.