How are high-grade B-cell lymphomas classified according to the 2022 World Health Organization (WHO) criteria?

Clasificación de Linfomas B de Alto Grado según la OMS 2022

Los linfomas B de alto grado (HGBL) según la clasificación de la OMS 2022 se dividen principalmente en dos categorías: HGBL con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 (conocidos como "doble/triple hit") y HGBL no especificado de otra manera (NOS).

Categorías principales de linfomas B de alto grado

1. HGBL con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 ("doble/triple hit")

• Caracterizados por translocaciones concurrentes que involucran:
  • MYC (8q24) Y
  • BCL2 (18q21) y/o BCL6 (3q27) 1
• Requieren confirmación mediante FISH para detectar estos reordenamientos genéticos 1
• Presentan cariotipo frecuentemente complejo 1
• Comportamiento clínico agresivo con peor pronóstico que DLBCL convencional 2

2. HGBL, no especificado de otra manera (NOS)

• Incluye neoplasias con características morfológicas de alto grado que:
  • No presentan reordenamientos "doble/triple hit" 2
  • No encajan fácilmente en las categorías de DLBCL NOS o linfoma de Burkitt 2
• Características morfológicas:
  • Apariencia blástica o similar al linfoma de Burkitt 3
  • Alto índice mitótico
  • Patrón de "cielo estrellado"
  • Alta tasa de proliferación (Ki-67) 2

Características genéticas y moleculares

Perfil genético

• El 83% de los HGBL-NOS tienen un inmunofenotipo de células B del centro germinal 4
• Aproximadamente 28% presentan reordenamiento único de MYC 4
• 13% tienen reordenamiento de BCL2 4
• 11% muestran reordenamiento de BCL6 4
• 37% son "doble expresores" (expresión de proteínas MYC y BCL2) sin tener las translocaciones correspondientes 4

Estudios diagnósticos esenciales

• FISH para detectar reordenamientos de:
  • MYC
  • BCL2
  • BCL6 1
• Inmunohistoquímica para evaluar la expresión de:
  • MYC
  • BCL2
  • BCL6
  • Ki-67 5

Consideraciones clínicas y pronósticas

Presentación clínica

• Mayoría en estadio IV al diagnóstico 4
• LDH sérica elevada 4
• Factores de alto riesgo clínico 4
• Mayor riesgo de afectación del sistema nervioso central 3

Factores pronósticos

• Principales factores de mal pronóstico:
  • Estado funcional deteriorado
  • LDH >3 veces el límite superior normal
  • Inmunofenotipo de doble expresión (MYC y BCL2) 4
• Las alteraciones de TP53 confieren un pronóstico particularmente desfavorable 4

Consideraciones terapéuticas

Opciones de tratamiento

• No existe consenso sobre el tratamiento óptimo 6
• Regímenes comúnmente utilizados:
  • DA-EPOCH-R (43% de los casos)
  • R-CHOP (33% de los casos)
  • Otros programas intensivos de quimioterapia 4
• En enfermedad avanzada, especialmente con riesgo de SNC, se pueden considerar regímenes similares a los del linfoma de Burkitt con profilaxis del SNC 3

Puntos clave para el diagnóstico

• La integración de morfología, inmunofenotipo, citogenética convencional y FISH es esencial para un diagnóstico preciso 2
• La clasificación actual se basa en un "instantánea" del conocimiento actual y probablemente evolucionará con nuevos avances en perfiles de expresión génica 2, 3
• Los estudios moleculares sugieren que hasta un 15% de los tumores actualmente clasificados como DLBCL podrían reclasificarse como HGBL utilizando criterios moleculares más objetivos 3

Advertencias y limitaciones

• La categoría HGBL-NOS sigue siendo heterogénea y puede incluir entidades biológicamente distintas 2
• El diagnóstico diferencial con DLBCL NOS y linfoma de Burkitt puede ser difícil en algunos casos 2
• Se necesitan mejoras en los criterios diagnósticos y enfoques terapéuticos más allá de la quimioterapia intensiva 4