Diferencias entre Linfoma B de Alto Grado y Linfoma Difuso de Células Grandes B
El linfoma B de alto grado (HGBL) y el linfoma difuso de células grandes B (LDCGB) se diferencian principalmente por características genéticas específicas, siendo el HGBL una categoría más reciente que incluye casos con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6, mientras que el LDCGB no presenta estas alteraciones genéticas simultáneas.
Características Diagnósticas Principales
Linfoma Difuso de Células Grandes B (LDCGB)
- Constituye el 30-58% de todos los linfomas no Hodgkin 1
- Características morfológicas:
- Patrón de crecimiento difuso de células B grandes
- Inmunofenotipo: CD20+, CD79a+, con expresión variable de CD10, BCL6, BCL2 1
- Subtipos moleculares:
- Centro germinal (GCB): mejor pronóstico
- Células B activadas (ABC): peor pronóstico 1
Linfoma B de Alto Grado (HGBL)
- Categoría introducida en la clasificación de la OMS de 2017 2
- Se divide en dos subtipos principales:
- HGBL con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 (doble/triple hit)
- HGBL, no especificado de otra manera (NOS) 3
Diferencias Genéticas Clave
LDCGB
- Puede presentar alteraciones genéticas individuales (como reordenamiento de BCL2 o BCL6)
- No presenta reordenamientos simultáneos de MYC con BCL2 y/o BCL6 1
HGBL
- Doble/Triple hit: Presenta reordenamientos concurrentes de:
- Requiere confirmación mediante FISH para detectar estos reordenamientos 5
Características Morfológicas Diferenciales
LDCGB
- Células grandes con núcleos vesiculosos y citoplasma basófilo
- Patrón de crecimiento difuso que borra la arquitectura normal del ganglio 1
HGBL
- Morfología intermedia entre LDCGB y linfoma de Burkitt
- Puede presentar aspecto blastoide o características de alto grado 3
- En el caso del HGBL-NOS, puede mostrar características morfológicas que no encajan claramente ni en LDCGB ni en linfoma de Burkitt 2
Diferencias en Comportamiento Clínico y Pronóstico
LDCGB
- Responde relativamente bien a la quimioterapia estándar R-CHOP
- Tasa de curación aproximada del 60% 1
- Pronóstico variable según el subtipo molecular (GCB vs ABC)
HGBL
- Comportamiento clínico más agresivo
- Mayor frecuencia de:
- Compromiso extranodal
- Enfermedad en estadio avanzado
- Puntuación alta en el Índice Pronóstico Internacional
- LDH sérica elevada 4
- Peor respuesta a la terapia R-CHOP estándar
- Puede beneficiarse de regímenes más intensivos como R-EPOCH 4
Enfoque Diagnóstico
- Biopsia excisional de ganglio linfático o tejido extranodal (preferible) 1
- Panel inmunohistoquímico básico: CD20, CD3, CD5, CD10, BCL2, BCL6, Ki67 1
- Estudios moleculares/citogenéticos:
- FISH para detectar reordenamientos de MYC, BCL2 y BCL6
- Análisis de expresión génica cuando esté disponible 5
Implicaciones Terapéuticas
- LDCGB: R-CHOP es el tratamiento estándar 1
- HGBL: Puede requerir regímenes más intensivos como R-EPOCH o protocolos similares a los del linfoma de Burkitt, especialmente en casos de doble/triple hit 4, 6
- La profilaxis del sistema nervioso central debe considerarse en HGBL debido al mayor riesgo de afectación del SNC 3
Consideraciones Especiales
- El diagnóstico diferencial puede ser complejo y requiere la integración de hallazgos morfológicos, inmunofenotípicos y genéticos 2
- Hasta un 15% de los casos actualmente clasificados como LDCGB podrían reclasificarse como HGBL utilizando criterios moleculares más objetivos 3
- La edad avanzada (>60 años) puede limitar el uso de regímenes intensivos en pacientes con HGBL 3
Es fundamental realizar un diagnóstico preciso mediante técnicas adecuadas de patología e inmunohistoquímica, complementadas con estudios moleculares, para distinguir correctamente entre estas entidades y optimizar el manejo terapéutico.